塞來昔布、埃羅替尼對人結腸癌細胞株HT-29的抑制作用.pdf

1、目的：采用體外細胞培養(yǎng)技術，觀察單獨使用選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑塞來昔布（Celecoxib）、表皮生長因子受體（EGFR）拮抗劑埃羅替尼（Erlotinib）及聯(lián)合用藥對人結腸癌細胞株HT-29增殖及COX-2mRNA、EGFRmRNA、COX-2、EGFR表達和前列腺素E2（PGE2）、表皮生長因子（EGF）分泌的影響。 方法：采用MTT法觀察不同濃度塞來昔布、埃羅替尼及聯(lián)合用藥對人結腸癌細胞株HT-29增殖的

2、影響；RT-PCR法檢測干預前后COX-2mRNA、EGFRmRNA表達；Western-blot檢測干預前后COX-2、EGFR表達；ELISA測定EGF、PGE2含量變化。 結果：埃羅替尼和塞來昔布均在一定范圍（24-72小時：埃羅替尼：10umol/L，25umol/L，50umol/L，60umol/L；塞來昔布：220umol/L，240umol/L，280umol/L）內呈劑量和時間依賴性地抑制結腸癌細胞株HT-29

3、的增殖。埃羅替尼（50umol/L）和塞來昔布（220umol/L）在48小時對結腸癌細胞株HT-29增殖抑制率分別為56．9％，56．6％，兩藥聯(lián)合運用具有協(xié)同抑制作用，聯(lián)合運用48小時對HT-29增殖抑制率為86．1％。埃羅替尼和塞來昔布都能下調結腸癌細胞HT-29中的COX-2 mRNA，EGFRmRNA和COX-2、EGFR蛋白的表達，但兩藥聯(lián)合運用時比單一用藥更為明顯（P<0．01）。單獨用藥組和聯(lián)合用藥組與空白對照組比較具有

4、統(tǒng)計學意義（P<0．01）；埃羅替尼和塞來昔布能降低結腸癌細胞株HT-29中的EGF，PGE2的分泌，聯(lián)合用藥比單獨用藥作用明顯（P<0．05）。 結論：單獨應用選擇性COX-2抑制劑塞來昔布、EGFR阻斷劑埃羅替尼對體外培養(yǎng)結腸癌細胞株HT-29有抑制增殖作用，聯(lián)合使用有協(xié)同抑制作用。埃羅替尼和塞來昔布分別抑制結腸癌細胞株HT-29的增殖是通過下調COX-2mRNA，EGFRmRNA和蛋白的表達，降低EGF，PGE2合成而發(fā)揮