免疫抑制性細胞Treg-Th17、MDSCs在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用的臨床研究.pdf

1、目的：CD4+CD25+Foxp3+Treg、Th17及單核樣髓源性抑制細胞(MDSCs)被認為是最為關(guān)鍵的參與腫瘤免疫逃逸機制的細胞。本研究檢測Treg/Th17、MDSCs在胃癌患者外周血中表達變化，以初步探討 CD4+CD25+Foxp3+Treg、Th17及 MDSCs在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：收集77例胃癌、21例胃上皮內(nèi)瘤變、31例萎縮性胃炎、45例胃潰瘍、20例正常對照外周血，流式細胞儀分析CD4+CD25

2、+Foxp3+Treg表達，PMA+Ionomycin聯(lián)合刺激后，流式細胞儀檢測CD4+IL-17+ Th17表達，結(jié)合臨床資料初步分析 Treg及Th17表達與胃癌患者年齡、性別、腫瘤生長部位、臨床TNM分期、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性；流式細胞儀檢測循環(huán)單核樣MDSCs占單核樣細胞百分比，并初步探討MDSCs與胃癌患者年齡、性別、腫瘤生長部位、臨床TNM分期、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
　　結(jié)果：（1）外周血CD4+CD

3、25+Foxp3+Treg細胞占CD4+T細胞百分比分別為胃癌患者（4.72±1.01）%、胃上皮內(nèi)瘤變（3.23±0.38）%、萎縮性胃炎（2.57±0.41）%、胃潰瘍（2.02±0.63）%、及正常對照（1.57±0.99）%，胃癌患者Treg細胞表達水平較胃上皮內(nèi)瘤變、萎縮性胃炎、胃潰瘍及正常對照組明顯升高，統(tǒng)計學(xué)顯示各組之間均具有顯著差異（P<0.01）。外周血 Th17占 CD4+T細胞百分比分別為胃癌患者（8.16±3.1

4、3）%、胃上皮內(nèi)瘤變（6.80±2.12）%、萎縮性胃炎（5.79±1.40）%、胃潰瘍（4.94±1.06）%及正常對照組（4.85±1.85）%，胃癌患者外周血中Th17所占比例較胃上皮內(nèi)瘤變組、萎縮性胃炎組、胃潰瘍組及正常對照組明顯升高，統(tǒng)計學(xué)顯示各組之間均具有顯著差異（P<0.01），胃癌患者外周血中Treg細胞表達水平與胃癌臨床分期、腫瘤浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與患者性別、年齡、腫瘤生長部位無關(guān)；Th17與胃癌患者年齡、性

5、別、臨床分期、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無相關(guān)性。（2）外周血MDSCs占單核樣細胞百分比分別為胃癌患者（21.72±10.12）%、胃上皮內(nèi)瘤變（13.16±3.79）%、萎縮性胃炎（7.74±1.14）%、胃潰瘍（4.79±1.07）%及正常對照組（2.90±1.80）%，胃癌患者較其余各組外周血MDSC細胞呈高表達狀態(tài)，統(tǒng)計學(xué)顯示各組之間均具有顯著差異（P<0.01）；進展期胃癌（IIA、IIB、IIIA、IIIB、IIIC、IV期）

6、MDSCs（23.79±9.48）%較早期胃癌（IA、IB期）MDSCs（11.74±4.01）%水平明顯升高（P<0.05）；MDSCs比例與胃癌患者年齡、性別、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無相關(guān)性。（3）外周血MDSCs與Treg（r=0.681）及Th17（r=0.724）呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：（1）胃癌患者外周血存在Treg及Th17細胞高表達現(xiàn)象，提示胃癌患者可能存在Treg/Th17平衡紊亂。(2)胃癌患者外周血MDSC