兩株植物內(nèi)生真菌Talaromyces purpureogenus和Penicilliumrapier中次級代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、近年來，由于人工合成的藥物可能導(dǎo)致組織殘留、抗藥性增強等負面影響，天然藥物的開發(fā)成為現(xiàn)今人們關(guān)注的焦點。內(nèi)生真菌與宿主植物建立的和諧共生的關(guān)系，使其次級代謝產(chǎn)物具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，生物活性廣泛等特點，這為發(fā)掘先導(dǎo)化合物和新藥研發(fā)奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)，在工農(nóng)業(yè)及生物制藥等領(lǐng)域也存在廣闊的應(yīng)用前景。本論文以藥用植物內(nèi)生真菌為研究對象，開展次級代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)以及生物活性的研究。研究內(nèi)容主要包括：內(nèi)生真菌的分離與篩選、內(nèi)生真菌次級代謝產(chǎn)物的分離純化以及

2、結(jié)構(gòu)鑒定、部分化合物的生物活性篩選。
　　對采自河北省石家莊地區(qū)的10株藥用植物組織進行內(nèi)生真菌分離鑒定，共分離得到37株真菌，并通過小規(guī)模發(fā)酵篩選出兩株真菌，三七內(nèi)生真菌Talaromyces purpureogenus和艾草內(nèi)生真菌Penicillium rapier作為本論文的研究對象，對其菌株發(fā)酵產(chǎn)物利用萃取、薄層色譜、硅膠柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜以及半制備高效液相等分離手段，NMR、I

3、R、UV、MS、CD等波譜學(xué)技術(shù)，分別從三七內(nèi)生真菌Talaromyces purpureogenus和艾草內(nèi)生真菌Penicillium rapier中分離鑒定了18個(1-18)和12個(19-30)單體化合物，其中2個新化合物(1-2)。在構(gòu)型確定方面，采用ECD、OR并結(jié)合化學(xué)實驗首次鑒定了Drimane倍半萜類化合物(1-2)的絕對構(gòu)型。
　　將分離得到的部分化合物采用微量稀釋的方法對14株革蘭氏陽性和陰性致病細菌進行了

4、抑菌活性篩選，發(fā)現(xiàn)化合物對細菌有一定的抑制活性，化合物4對枯草芽孢桿菌具有很好的抑制活性，MIC值為1.56μM；化合物5對溶壁微球菌和副溶血性弧菌具有比陽性對照環(huán)丙沙星低幾倍的抑制活性，MIC值分別為0.73、0.18μM，具有開發(fā)抗菌類藥物的潛力。對分離得到的部分化合物用DPPH法進行抗氧化活性測試，結(jié)果表明化合物無明顯抗氧化活性。
　　綜上所述，本研究從三七內(nèi)生真菌Talaromyces purpureogenus和艾草內(nèi)生