胸腺基質(zhì)淋巴生成素在乳腺癌中的表達(dá).pdf

1、目的：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)具有免疫抑制作用，可以抑制腫瘤免疫的形成，被認(rèn)為是腫瘤免疫逃逸的重要機(jī)制之一，但其分化機(jī)制尚不清楚。胸腺基質(zhì)淋巴生成素(TSLP)是一種新型的細(xì)胞因子，在胸腺中促進(jìn)了Tregs的分化和發(fā)育，這種機(jī)制是否也存在于腫瘤狀態(tài)下Tregs水平升高尚待研究。本研究通過檢測胸腺基質(zhì)淋巴生成素(TSLP)在乳腺癌組織、正常乳腺組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)，確定TSLP的相對表達(dá)量；檢測調(diào)節(jié)T

2、細(xì)胞在乳腺癌組織、正常乳腺組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中陽性細(xì)胞比例，進(jìn)而分析TSLP與調(diào)節(jié)T細(xì)胞在乳腺癌組織中的相關(guān)性。 方法：收集50例乳腺癌患者的腫瘤組織、正常乳腺組織、轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測TSLP-mRNA的表達(dá)，采用免疫組化法檢測Foxp3+Tregs陽性細(xì)胞比例。最后通過t檢驗(yàn)分析TSLP在乳腺癌腫瘤組織、正常乳腺組織及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)差異，分析TSLP在

3、乳腺癌中的表達(dá)與患者的年齡、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)量、臨床病理學(xué)類型及PR、ER、Her-2、組織學(xué)分級、腫瘤大小及臨床TNM分期的相關(guān)性，并分析Tregs在上述組織中陽性細(xì)胞比例的差異，通過計算Pearson系數(shù)來分析乳腺癌組織中TSLP表達(dá)與Tregs陽性細(xì)胞比例之間的相關(guān)關(guān)系，并得出相關(guān)性結(jié)論。 結(jié)果：半定量RT-PCR結(jié)果顯示，TSLP-mRNA在乳腺癌組織、正常乳腺組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)的相對量分別為0.5278

4、±0.1478，0.3941±0.1421，0.3078±0.1329，0.0000±0.0000，TSLP-mRNA在腫瘤組織中的表達(dá)量高于正常乳腺組織(P<0.05)，在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)量高于未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(P<0.05)。實(shí)時定量PCR結(jié)果顯示，在上述組織中TSLP-mRNA的相對表達(dá)量分別為0.06369±0.04392，0.04689±0.03245，0.04180±0.02896，0.00434±0.00028，TSLP-m

5、RNA在腫瘤組織中的表達(dá)量高于正常乳腺組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TSLP-mRNA在乳腺癌腫瘤組織中的表達(dá)，與患者年齡、病理學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、組織學(xué)分級以及HER-2、ER表達(dá)情況無顯著性相關(guān)；其表達(dá)與臨床分期(P<0.05)、腫瘤大小(P<0.05)及PR表達(dá)情況(P<0.05)相關(guān)。免疫組織化學(xué)法檢測結(jié)果顯示，F(xiàn)oxp3+Tregs陽性細(xì)胞比

6、例在乳腺癌組織、正常乳腺組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽性細(xì)胞比例分別為(8.36±4.30)％、(0.58±0.40)％、(11.55±6.80)％、(2.81±1.57)％，F(xiàn)oxp3+Tregs陽性細(xì)胞比例在乳腺癌組織中高于正常乳腺組織(P<0.05)，在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中高于未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(P<0.05)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，乳腺癌中TSLP-mRNA的表達(dá)與Tregs陽性細(xì)胞比例呈正相關(guān)(r=0.544，P<0.05)；乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)

7、中TSLP-mRNA的表達(dá)與Tregs陽性細(xì)胞比例呈正相關(guān)(r=0.363，P<0.05)。 結(jié)論：①在mRNA水平上證實(shí)了TSLP在乳腺癌腫瘤組織中表達(dá)量高于正常乳腺組織，在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)量高于未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；②Foxp3+Tregs陽性細(xì)胞比例在乳腺癌組織中高于正常乳腺組織；在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中高于未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；③乳腺癌中TSLP的表達(dá)與Tregs陽性細(xì)胞比例呈正相關(guān)；乳腺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中TSLP的表達(dá)與Tregs陽性細(xì)胞比例呈正相