神經(jīng)管缺陷的病因及發(fā)病機理的基礎研究.pdf

1、華中科技大學博士學位論文神經(jīng)管缺陷的病因及發(fā)病機理的基礎研究姓名：劉堅申請學位級別：博士專業(yè)：兒科學指導教師：羅小平20080511華中科技大學博士學位論文1序言序言1先天性出生缺陷是全世界面臨的一個重大問題先天性出生缺陷是全世界面臨的一個重大問題我國每年新增的先天性出生缺陷患兒超過80萬，導致累計的殘疾人的數(shù)量數(shù)以千萬計，給家庭和社會帶來了巨大的精神壓力及經(jīng)濟負擔，直接影響著民族的興旺和繁榮。其中影響最為嚴重者為先天性心臟病和神經(jīng)系統(tǒng)

2、缺陷如神經(jīng)管畸形、癡呆、失聰和失明，而目前大部分都無法完全治愈。據(jù)報道，我國山西被調(diào)查的4個縣神經(jīng)管畸形發(fā)生率在活產(chǎn)嬰中占13.871000，而美國為11000。據(jù)估計，我國每年出生的帶有神經(jīng)系統(tǒng)缺陷和先天性心臟病的嬰兒都超過10萬。因此，本項目選擇遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷和先天性心臟病作為主要的研究對象。神經(jīng)管缺陷病因復雜，它是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用導致。人類遺傳學研究主要集中于評估葉酸代謝相關的候選基因、早期發(fā)育相關基因以及模式生物

3、研究發(fā)現(xiàn)的相關基因。先天性畸形包括無腦畸形、脊柱裂、先天性腦積水、腭裂、唇裂、唇裂合并腭裂、小耳(包括無耳)、外耳其他畸形、食道閉鎖或狹窄、直腸肛門閉鎖或狹窄(包括無肛)、尿道下裂、膀胱外翻、馬蹄內(nèi)翻足、多指(趾)、并指(趾)、肢體短縮、先天性膈疝、臍膨出、腹裂、聯(lián)體雙胎、唐氏綜合征和先天性心臟病等。在我國，2002年在圍產(chǎn)期最常發(fā)生的先天畸形是總唇裂（0.13%）、多指（趾）（0.13%）、先天性心臟病（0.11%）、神經(jīng)管缺陷（0.

4、11%）?？偞搅押投嘀福ㄖ海┗蔚仍趪a(chǎn)期比較容易觀察到，因而這個時期統(tǒng)計的這些畸形的發(fā)生率真實地反應了實際情況。與此不同的是，許多神經(jīng)管畸形和先天性心臟病在圍產(chǎn)期之后（出生7天后）才被發(fā)現(xiàn)和診斷，因而圍產(chǎn)期的統(tǒng)計數(shù)據(jù)大大低于實際情況。例如，據(jù)估計先天性心臟病在人群中實際發(fā)病率大約為0.6%–1.2%，因此我國可能有近一千萬人患有先天性心臟??；另據(jù)估計我國每年出生的神經(jīng)管缺陷患兒約為6–8萬。從胚胎發(fā)育過程看，腭裂、唇裂等面部畸形也與神