阿司匹林抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞MMP-2-9表達(dá)及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究阿司匹林對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞MMP-2/9基因表達(dá)及分泌的影響及其可能的作用機(jī)制。 方法：用小鼠腹腔收集的巨噬細(xì)胞進(jìn)行原代培養(yǎng)，經(jīng)阿司匹林處理24h后，采用RT-PCR方法檢測(cè)MMP-2/9、TIMP-1和PPARα/γmRNA表達(dá)，用ELISA方法測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)上清液中MMP-2/9和TIMP-1的蛋白含量。預(yù)先用MK886(PPARα阻斷劑)和/或GW9662(PPARγ阻斷劑)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理2h，再經(jīng)阿

2、司匹林處理24h后，測(cè)定MMP-2/9 mRNA表達(dá)和MMP-9蛋白分泌的含量。 結(jié)果：小鼠腹腔巨噬細(xì)胞經(jīng)用阿司匹林12.5-200μg/ml處理24h后，MMP-2/9mRNA表達(dá)及分泌至培養(yǎng)上清液中的蛋白含量均可見降低，而PPARα和PPARγmRNA表達(dá)可見增加，尤以50μg/ml的濃度作用更為明顯(P<0.05或P<0.01)，TIMP-1mRNA表達(dá)及分泌也可見增加，但后者的作用以12.5μg/ml的濃度為較強(qiáng)(P<0

3、.01)。巨噬細(xì)胞若預(yù)先經(jīng)MK8861μmol和/或GW96624μmol/l處理2 h后，阿司匹林50μg/ml對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞MMP-2/9mRNA表達(dá)和MMP-9蛋白分泌的抑制作用將被明顯減弱(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論：阿司匹林可抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞MMP-2/9的表達(dá)及活性，它的作用機(jī)制可能主要通過上調(diào)PPARα/γ降低MMP-2/9的基因表達(dá)和MMP-9釋放，通過增加TIMP-1基因表達(dá)及蛋白分泌抑制MM