慢性肺動脈血栓栓塞癥動物模型的建立及病理生理學改變的實驗研究.pdf

1、第一章慢性肺動脈血栓栓塞癥動物模型的建立
　　目的: 建立操作簡便,成功率高,接近人體生理學的慢性肺動脈血栓栓塞的動物模型。
　　方法: 利用反復注入經(jīng)熱處理(60~70℃,水浴10~15min)的家兔自體血凝塊(1ml/kg,加入凝血酶10U/ml促使其自凝)建立該模型,通過CT造影檢查、肺臟解剖和病理觀察,研究建立該模型的可行性。
　　結果: 動物模型建立成功率為80％,慢性肺動脈血栓栓塞后4周有血栓機化。肺動脈C

2、T造影均可見局部肺動脈截斷征,以及炎癥、梗死、胸膜增厚等間接征象。實驗組肺動脈解剖及病理均可發(fā)現(xiàn)實驗兔肺動脈血栓形成機化及慢性炎癥等。
　　結論:用自體血栓反復注射法建立慢性肺血栓栓塞模型有較高的可行性。
　　第二章慢性肺動脈血栓栓塞癥動物模型D-二聚體與血氧分壓、血二氧化碳分壓的研究
　　目的: 研究慢性肺動脈血栓栓塞癥動物模型 D-二聚體(D-Dimer, D-D)與血氧分壓(Partial Pressure of

3、 Oxygen, PaO2)、血二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Dioxideo, PaCO2)的變化,探討其在慢性肺動脈栓塞癥診斷的地位和作用。
　　方法: 利用反復注入經(jīng)熱處理(60~70℃水浴10~15min)的家兔自體血凝塊(1ml/kg,加入凝血10U/ml促使其自凝)建立模型,動態(tài)觀察D-D、PaO2以及PaCO2的水平。
　　結果: 與假栓塞組相比,栓塞后30分鐘血漿D-D增

4、加約80%(差別有顯著統(tǒng)計學意義,p<0.01),第4周以后降至正常水平并延續(xù)到第12周(差別無統(tǒng)計學意義,p>0.05)。栓塞30分鐘后,動脈PaO2降低和PaCO2升高(差別有明顯統(tǒng)計學意義, p<0.01),第4周后降至接近正常水平一直持續(xù)到第12周(差異無統(tǒng)計學意義, p>0.05)。
　　結論: D-D、PaO2、PaCO2的改變在急性肺動脈血栓栓塞癥和慢性肺動脈血栓栓塞癥早期可以作為第一步篩查手段。
　　第三章

5、慢性肺動脈血栓栓塞癥動物模型ET-1與BAX、BCL-2的研究
　　目的: 動態(tài)監(jiān)測慢性肺動脈血栓栓塞癥動物模型內皮素-1(Endothelin-1,ET-1)的改變以及BAX、BCL-2蛋白的表達,探討其在慢性肺動脈血栓栓塞癥肺動脈高壓形成中的意義。
　　方法: 利用反復注入經(jīng)熱處理(60~-700C水浴10~15min)的家兔自體血凝塊(1ml/kg,加入凝血酶10U/ml促使其自凝)建立模型,動態(tài)觀察其ET-1與BAX

6、、BCL-2的改變。
　　結果: 隨著肺動脈血栓栓塞的時間的延長,ET-1先升高后逐漸下降,各栓塞組ET-1的含量均高于假栓塞組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01),栓塞后各組間的差異也很明顯(P<0.01)。而BAX及BAX/BCL-2則先升高再下降,再緩慢的升高,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。BCL-2則變化不明顯,差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
　　結論: ET-1與BAX、BCL-2在慢性肺動脈血栓