沙眼衣原體熱休克蛋白60致小鼠宮頸炎模型建立的研究.pdf

1、沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)簡稱Ct，是性傳播疾病中最常見的病原體之一，其反復(fù)、慢性感染可導(dǎo)致輸卵管粘連、狹窄甚者閉塞，盆腔炎性疾病(PID)、異位妊娠(EP)和輸卵管不育(TFI)等。沙眼衣原體熱休克蛋白60(cHSP60)是衣原體的一種特異性蛋白，它與人體的熱休克蛋白60(HSP60)有48％左右同源，是引起機(jī)體免疫損傷的靶抗原。為了對抗宿主抗微生物免疫防御，沙眼衣原體可在進(jìn)入一種非增殖的持續(xù)感染狀態(tài)下分

2、泌cHSP60，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生的自體免疫反應(yīng)。一系列由衣原體感染引發(fā)的疾病，如自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、異位妊娠、輸卵管性不孕及體外受精失敗等都與cHSP60誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)有關(guān)，另有一些自身免疫性疾病如反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、哮喘，以及可能與自身免疫相關(guān)的疾病如動脈粥樣硬化、冠心病，也可能與HSP60有關(guān)，但至今為止尚存爭議。衣原體是最早發(fā)現(xiàn)的生長受IFN-γ抑制生長的非病毒胞內(nèi)微生物。在急性感染中cHSP60濃度較低，而慢性感染感染如：盆腔炎性疾病、

3、輸卵管不孕及反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎?？蓹z測到，在慢性病例中，IFN-γ水平升高，可能造成衣原體形成非典型不分裂的包涵體(inclusion)，持續(xù)不斷的分泌cHSP60，最終造成慢性持續(xù)感染狀態(tài)所致的組織損傷。
　　 本研究的主要目的是通過陰道內(nèi)灌注cHSP60建立cHSP60引致小鼠宮頸炎的動物模型，觀察用cHSP60灌注雌性小鼠宮頸后局部的病理改變及血液IFN-γ水平變化；探討cHSP60在小鼠宮頸炎發(fā)病中的致病機(jī)制。
　　

4、實驗結(jié)果表明，cHSP60組90％小鼠宮頸粘膜均可見不同程度的以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞聚集及粘膜細(xì)胞壞死，粘膜脫落等炎癥反應(yīng)，與活體MoPn組病理特征相同，炎癥評分統(tǒng)計學(xué)無差異，且血清中均檢測到IFN-γ水平升高。滅活MoPn組小鼠宮頸粘膜炎癥反應(yīng)較弱，炎癥評分及感染率均低于cHSP60組，血清中未檢測到明顯的IFN-γ升高。小鼠宮頸炎模型是適合研究cHSP60免疫致病的動物模型，且本實驗為cHSP60是沙眼衣原體生殖道感染的主要致病