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文檔簡(jiǎn)介
1、[目的] 構(gòu)建與人體臨床證候最接近的濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型,探討該模型的客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)體系;在造模成功的基礎(chǔ)上,探討不同劑量黃芩湯對(duì)該模型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的影響,從自身免疫調(diào)節(jié)的角度研究該方治療該模型的免疫學(xué)機(jī)制。 [方法] 采用灌服豬油、白酒并自由飲用蜂蜜水的方法,造成大鼠濕熱體質(zhì);在此基礎(chǔ)上用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)和乙醇混合液灌腸誘發(fā)濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎,觀察大鼠證候?qū)W、結(jié)腸病理學(xué)及免疫學(xué)指標(biāo)血
2、清白介素-6(IL-6)的改變,判定造模是否成功。造模成功后初步為該模型建立證候?qū)W、病理學(xué)及免疫學(xué)三大指標(biāo)評(píng)價(jià)體系。 在成功造模的基礎(chǔ)上,分別運(yùn)用大中小劑量黃芩湯、白頭翁湯、柳氮磺吡啶(SASP)混懸液、生理鹽水對(duì)模型大鼠進(jìn)行干預(yù),觀察證候?qū)W、病理學(xué)的改善情況,并檢測(cè)與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能密切相關(guān)的血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素10(IL-10)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1),用實(shí)時(shí)PCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 mRNA的表達(dá)含量,比
3、較以上藥物在影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能方面的作用。 [結(jié)果] 造模大鼠出現(xiàn)粘液便、懶動(dòng)、食欲減退、體重下降等濕熱證候,疾病活動(dòng)度(DAI)比空白組高(P<0.05);病理切片可見(jiàn)結(jié)腸粘膜出現(xiàn)明顯潰瘍,病理學(xué)評(píng)分有顯著性差異(P<0.01);免疫學(xué)指標(biāo)血清IL-6明顯升高(P<0.01)。 經(jīng)過(guò)藥物干預(yù),各組大鼠的證候?qū)W及病理學(xué)有不同程度的改善,以黃芩湯中劑量治療組最明顯。在免疫學(xué)指標(biāo)方面,各治療組大鼠血清IL-10、F
4、GF-β1及結(jié)腸組織Foxp3 mRNA在治療后有不同程度的回升,仍以黃芩湯中劑量組明顯,且效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥白頭翁湯及SASP(P<0.05,0.01)。 [結(jié)論] 采用高脂高糖辛辣飲食加化學(xué)刺激法可以構(gòu)建出理想的濕熱性潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型。采用證候?qū)W、病理學(xué)及免疫學(xué)三大指標(biāo)評(píng)價(jià)該模型具有科學(xué)性。 黃芩湯對(duì)該模型證候及病理學(xué)具有理想的改善作用,且對(duì)Tr細(xì)胞功能具有上調(diào)作用,均以中劑量效果最優(yōu),且效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照
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