辛伐他汀延緩非缺血性心衰家兔左室收縮功能減退機(jī)制探討.pdf

1、目的:通過超容量負(fù)荷聯(lián)合壓力負(fù)荷構(gòu)建非缺血性家兔心力衰竭(心衰)模型,觀察辛伐他汀對心衰家兔左室收縮功能和交感活性的影響,以闡明辛伐他汀改善非缺血性心衰心功能的可能機(jī)制。
　　 方法:(1)實驗分組:30只家兔隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(n=10)、心衰組(n=10)、心衰辛伐他汀干預(yù)組(n=10)；(2)心衰模型的建立:心衰組和辛伐他汀干預(yù)組家兔均聯(lián)合應(yīng)用主動脈瓣破瓣術(shù)及腹主動脈縮窄術(shù)建立非缺血性心衰模型,共觀察7周；(3)心功能

2、的測定:利用左心導(dǎo)管術(shù)和心臟多譜勒觀察家兔血流動力學(xué)和心臟功能的變化,并應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血漿腦鈉肽水平；(4)家兔交感活性的測定:應(yīng)用ELISA法檢測血漿腎上腺素(EPI)、去甲腎上腺素(NE)水平,以及蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測心肌組織蛋白激酶A(PKA)、受磷蛋白(PLB)及受磷蛋白第16位絲氨酸磷酸化(Ser16-P-PLB)的蛋白表達(dá)水平,并采用UVIDoc成像儀進(jìn)行蛋白表達(dá)半定量分析。

3、>　　 結(jié)果:(1)三組家兔心功能的比較:與假手術(shù)組相比,心衰組家兔左室舒張末壓(LVEDP)(mmHg:-7±4.61 vs24.6±6.73)、腦鈉肽(BNP)(pmol/ml:4.41±0.94vs24.40±4.78)明顯增加(P<0.05)；左室短軸縮短率(FS)(％:38.23±3.51 vs17.42±3.43)、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)(％:72.76±4.85 vs47.80±6.05)均明顯降低(P<0.05)；與心衰

4、組比較,辛伐他汀干預(yù)組家兔LVEDP(mmHg:24.6±6.73 vs-2±4.57)和血漿BNP水平(pmol/ml:24.40±4.78 vs8.48±1.08)水平明顯降低(P<0.05),而FS值(％:17.42±3.43 vs34.16±2.27)和EF值(‰47.8±6.05 vs63.51±4.34)均明顯增加(P<0.05)。
　　 (2)三組家兔交感活性的比較:與假手術(shù)組比較,心衰組家兔心率(HR)(bpm:

5、223±21.91 vs268±16.73)、血漿腎上腺素(EPI)(pg/ml:8.16±1.45 vs25.40±4.78)、去甲腎上腺素(NE)(pg/ml:86.14±12.24 vs173.04±39.15)水平明顯升高、心肌組織蛋白激酶A(PKA)(RPKA/action:0.38±0.12 vs0.88±0.15)和PLB第16位絲氨酸磷酸化(Ser16-P-PLB)(Rser16-P-PLB/actin:0.44±0.1

6、4 vs0.86±0.16)表達(dá)水平均增加(P<0.05)；與心衰組比較,辛伐他汀干預(yù)組HR(bpm:268±16.70 vs237±21.32)、血漿EPI(Pg/ml:25.40±4.78 vs13.97±3.59)、NE(pg/ml:173.04±39.15 vs121.72±15.84)水平、心肌組織PKA(RKA/actin:0.88±0.15 vs10.43±0.11)和Ser16-P-PLB(Rscr16-P-PLB/ac

7、tin:0.86±0.16 vs0.47±0.14)表達(dá)水平均明顯降低(P<0.05);差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:(1)在超容量負(fù)荷和超壓力負(fù)荷持續(xù)作用下,家兔左室收縮功能減退,并且伴有體內(nèi)交感活性增強(qiáng)；(2)辛伐他汀能夠抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活,延緩超容量負(fù)荷和超壓力負(fù)荷持續(xù)作用導(dǎo)致的家兔左室收縮功能減退及心室重構(gòu)；(3)辛伐他汀抗交感能力主要反映在:抑制循環(huán)中兒茶酚胺水平及兒茶酚胺-蛋白激酶A-磷酸化受磷蛋白途徑。(4