組織灌注及炎癥反應與危重病應激性高血糖患者胰島素組份關(guān)系的研究.pdf

1、目的：⑴.通過對不同組織灌注狀態(tài)下的胰島素各組份進行比較分析，探討組織灌注不良對胰島β細胞分泌功能及其分泌組份的影響，進一步探討引起重癥病人應激性高血糖（SHG）的基礎發(fā)病原因及發(fā)病環(huán)節(jié)；⑵.通過對不同炎癥反應狀態(tài)下的胰島素各組份進行比較分析，探討炎癥反應對SHG的調(diào)控作用，了解炎癥反應在胰島素抵抗(IR)中的介導作用，以及對胰腺β細胞分泌功能的影響作用。
　　方法：采用前瞻性、對照性研究方法，選取2009年11月～2010年5月

2、收入寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院綜合加強醫(yī)療科（ICU）的危重病SHG患者，排除糖尿病及其它直接影響血糖（BG）的疾病，同時要求入科2小時內(nèi)的動脈血乳酸（Lac）水平升高（≥2.0mmol/L）,共有80例，從中隨機選取47例。另同期選取SHG但Lac正常(Lac＜2.0mmol/L)的患者21例，作為比較對照。共有68例患者納入研究。同時選取15例健康志愿者作為健康對照組。
　　⑴.將47例Lac升高患者分為中等Lac組(Lac：2.0

3、～4.0mmol/L)、高Lac組(Lac＞4.0mmol/L)；21例Lac＜2.0mmol/L患者作為正常Lac組。分別測定胰島素組份[包括：胰島素原（PI）、真胰島素(TI)、C-肽(C-P)及免疫反應性胰島素(IRI)]水平，PI和TI采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測得、C-P采用雙抗體夾心化學發(fā)光免疫分析法測得、IRI采用放射免疫法測得；計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)，用H

4、OMA-IR評價IR狀態(tài)，以HOMA-β和胰島素組份評價胰島β細胞功能。比較各組間IR狀態(tài)和β細胞功能，對組織灌注與IR狀態(tài)和β細胞功能的相關(guān)性進行分析。
　　⑵.對存活的48例SHG患者進行炎癥反應的動態(tài)評估與分析，將符合全身炎癥反應綜合征（SIRS）標準的42例患者，根據(jù)臨床炎癥反應狀態(tài)分為應激期和應激消除期，分別測定應激期和應激消除期的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及胰島素各組份水平,TNF-α采用ELISA法測得，胰島素各

5、組份測定方法同前；比較組間炎癥反應程度、IR狀態(tài)和β細胞功能，對炎癥反應程度與IR狀態(tài)和β細胞功能的相關(guān)性進行分析。
　　結(jié)果：⑴.Lac分組結(jié)果：①.胰島素組份[中位數(shù)（四分位數(shù)間距），M(QR)]：TI水平：高Lac組顯著低于Lac正常組[0.74(0.37～4.04)比3.68(1.92～11.86)mU/L，P＜0.01]；PI和C-P水平：高Lac組顯著高于Lac正常組[PI（pmol/L）：8.48(3.43～15.5

6、4)比3.85(2.05～6.98)；C-P（μg/L)：3.13(2.38～12.3)比2.65(1.26～3.16)，P＜0.01或P＜0.05]。②.隨著乳酸水平的增高，HOMA-β水平呈遞減趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HOMA-IR：Lac正常組、中等Lac組和高Lac三組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）③.相關(guān)性分析：Lac與PI、C-P呈正相關(guān)（r=0.322，P=0.015；r=0.513，P=0.00

7、0），與TI、HOMA-β呈負相關(guān)（r=-0.353，P=0.007；r=-0.294，P=0.002）。
　?、?炎癥分組結(jié)果：①.胰島素組份：TI水平：應激期、應激消除期及健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義[3.68（1.57～7.70）、3.42（2.41～7.40）、1.46（0.35～4.90）mU/L,P＞0.05]。PI、IRI及C-P水平：應激期均顯著高于應激消除期和健康對照組（P＜0.05或P＜0.01）。②.HOM

8、A-IR：應激期顯著高于應激消除期和健康對照組（P＜0.05或P＜0.001）；而HOMA-β顯著低于應激消除期和健康對照組（P＜0.05或P＜0.01）。③.相關(guān)性分析：SHG患者TNF-α與PI、C-P、IRI及HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.292，P=0.013；r=0.397，P=0.000；r=0.344，P=0.003；r=0.324，P=0.005），與HOMA-β呈負相關(guān)（r=-0.235，P=0.049）。
　

9、　結(jié)論：⑴.組織灌注不良的程度與胰島β細胞分泌的組份之間有顯著相關(guān)性，表現(xiàn)特征為灌注越差，PI和C-P分泌越多，而TI越低；
　?、?炎癥反應影響胰島β細胞分泌及其組份的轉(zhuǎn)換，隨著炎癥反應嚴重性的增加，雖然PI、C-P升高，但TI相對降低。
　　綜上所述，SHG的主要發(fā)病環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島β細胞功能失調(diào)或減退；組織灌注不良可引起胰島β細胞分泌功能失調(diào)或減退，盡早糾正組織低灌注，對預防和治療胰島β細胞的損傷可產(chǎn)生積極的作用