慢性氟中毒大鼠發(fā)生學(xué)習(xí)記憶功能障礙的機(jī)制研究.pdf

1、目的：利用大鼠慢性氟中毒模型，進(jìn)一步研究不同劑量氟對慢性氟中毒大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響以及其可能的機(jī)制。
　　方法：取40日齡的Wistar系雄性大鼠64只，按照飲水含氟量隨機(jī)分為4組，對照組:清潔飲用水，含氟量低于0.5 mg/L;低氟中毒組:飲水含氟化鈉(NaF)量為50 mg/L，中氟中毒組:飲水含氟化鈉量為100 mg/L，高氟中毒組:飲水含氟化鈉量為150mg/L。飼養(yǎng)6個(gè)月以建立大鼠氟中毒模型。采用Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)檢測氟中

2、毒大鼠模型的學(xué)習(xí)、記憶功能受損狀況;采用硫代巴比妥酸顯色法測定丙二醛(MDA)含量，亞硝酸鹽法測定紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)活力水平，用氧化指標(biāo)專用測試試劑盒測大鼠腦組織谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力;通過蘇木精-伊紅（HE）染色觀察大鼠海馬神經(jīng)元的變化;通過細(xì)胞乙酰膽堿酯酶(AChE)活性熒光法定量檢測膽堿酯酶的活性;通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)和免疫組織化學(xué)方法分別檢測血清中髓鞘堿性蛋白(MBP)的含量和觀察氟中

3、毒大鼠腦組織中MBP的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.氟中毒組大鼠Y型迷宮的學(xué)習(xí)、記憶成績低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，各染氟組大鼠達(dá)到學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)所需要的平均時(shí)間普遍長于對照組。
　　2.低、中、高氟中毒大鼠腦組織乙酰膽堿酯酶活性分別為(1.3909±0.1013)、(0.6798±0.0771)、(0.4432±0.0554) U/mg，與正常對照組(2.0486±0.1031)U/mg比較或組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(P＜0.05)，表明氟可透過血-腦屏障在大鼠腦組織內(nèi)蓄積，進(jìn)而抑制乙酰膽堿酯酶活性。
　　3.低、中、高氟中毒組血清MBP濃度分別為(4.61±0.39)、(6.03±0.17)、（7.72±0.16）ng/ml，明顯高于正常組(3.35±0.22)ng/ml，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。免疫組化顯示氟中毒組的大鼠海馬區(qū)髓鞘著色變淺，且分布不均勻，髓鞘結(jié)構(gòu)亦發(fā)生變化，較正常組層次紊亂，成空泡狀，隨著氟濃度的增大，染

5、色越淺。MBP IOD測定顯示，隨著氟濃度的增大，累積光密度呈遞減趨勢。
　　4.低、中和高氟中毒大鼠腦組織中MDA的含量高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);低、中和高氟中毒大鼠腦組織中GSH-Px的活力低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;低、中和高氟中毒大鼠腦組織中SOD的含量低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.HE染色示慢性氟中毒組大鼠海馬錐體細(xì)胞數(shù)量減少，神經(jīng)元細(xì)胞水腫，細(xì)胞輪廓