T細(xì)胞淋巴瘤組織微環(huán)境和COX-2表達(dá)與化療療效的相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的:T細(xì)胞淋巴瘤對(duì)常規(guī)化療療效較差,病理特點(diǎn)是腫瘤組織微環(huán)境內(nèi)炎性反應(yīng)顯著,大量炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和多種炎性細(xì)胞因子的存在;這些炎性細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞化療療效差是否相關(guān)尚不清楚。本研究通過(guò)檢測(cè)初治前患者腫瘤組織微環(huán)境中巨噬細(xì)胞的數(shù)量和其炎性細(xì)胞因子的表達(dá),結(jié)合患者以CHOP方案為主化療后的近期療效評(píng)價(jià)及遠(yuǎn)期生存的隨訪結(jié)果,用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析它們之間的關(guān)聯(lián)性。同時(shí)通過(guò)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,

2、COX-2)的表達(dá),探討COX-2表達(dá)與巨噬細(xì)胞數(shù)量及其分泌的炎性細(xì)胞因子之間表達(dá)的相關(guān)性及在介導(dǎo)化療療效中所具有的作用。分析T細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征與巨噬細(xì)胞數(shù)量和COX-2表達(dá)之間的關(guān)系,并觀察T細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征與其預(yù)后的關(guān)系。這些研究結(jié)果對(duì)探討T細(xì)胞淋巴瘤組織微環(huán)境對(duì)化療療效的影響、尋找改善化療療效的新途徑具有一定價(jià)值。
　　方法:選取病理診斷明確、有腫瘤組織標(biāo)本、初治行CHOP方案化療、并有明確隨訪資料的T細(xì)胞淋巴瘤45

3、例患者進(jìn)入研究。應(yīng)用CD68單克隆抗體對(duì)組織標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)(immuno histo chemistry,IHC)標(biāo)記,計(jì)算其中CD68陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量,并用IHC檢測(cè)組織標(biāo)本中巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8蛋白的表達(dá)和腫瘤細(xì)胞COX-2蛋白的表達(dá)。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。
　　結(jié)果:45例T細(xì)胞淋巴瘤患者腫瘤組織標(biāo)本中巨噬細(xì)胞的數(shù)量正常組近期化療療效優(yōu)于增高組(ORR88.8％比44.4%,P

4、=0.008;CR33.3%比5.6%,P=0.028),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-6、IL-8的表達(dá)均與化療近期療效及遠(yuǎn)期生存無(wú)關(guān)。COX-2的陰性表達(dá)組化療療效優(yōu)于陽(yáng)性表達(dá)組(ORR94.1%比57.1%,P=0.010;CR35.3%比14.3%,P=0.100),COX-2的表達(dá)與巨噬細(xì)胞的數(shù)量之間呈正相關(guān)性(r=0.356P=0.017),但與IL-6、IL-8的表達(dá)之間無(wú)明顯相關(guān)性。巨噬細(xì)胞的數(shù)量除與患者近期療效、PS評(píng)分、預(yù)

5、后指數(shù)評(píng)分、有無(wú)骨髓侵犯相關(guān)外(P<0.05),與年齡、性別、B癥狀、結(jié)外侵犯器官數(shù)目、LDH水平、AnnArbor分期均無(wú)相關(guān)性;而COX-2只與AnnArbor分期和骨髓侵犯有關(guān)(P<0.05),與其他臨床特征均無(wú)關(guān)。AnnArbor分期、LDH水平、PS評(píng)分、預(yù)后指數(shù)評(píng)分、有無(wú)骨髓侵犯、結(jié)外侵犯器官數(shù)目、巨噬細(xì)胞的數(shù)量和COX-2的表達(dá)水平與遠(yuǎn)期生存相關(guān)(P<0.05);性別、年齡、B癥狀、近期療效、IL-6、IL-8與遠(yuǎn)期生存均