胎盤組織VEGF、PDGF-AA、MCP-1的表達(dá)與妊娠期高血壓疾病關(guān)系的研究.pdf

1、目的:妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy)是發(fā)病于妊娠期專有疾病，該病威脅孕產(chǎn)婦與圍生兒健康，是使孕產(chǎn)婦與圍生兒死亡率升高的主要原因。但至今妊娠高血壓疾病明確的發(fā)病原因還未闡明，當(dāng)前研究認(rèn)為合理的原因可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙、異常滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮肌層、免疫失衡、營養(yǎng)缺乏、遺傳因素以及胰島素抵抗等多因素有關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和功能障礙是妊娠高血壓疾病發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，越來越多研究

2、發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞受損可能與內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)、血管活性因子的活性以及胰島素抵抗有關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是特異性的血管生成因子，通過促進(jìn)血管再生，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放，維持妊娠胎盤的正常生長發(fā)育。血小板源性生長因子-AA(plateletderived growth factor-AA，PDGF-AA)具備趨化活性和縮血管等多種生物學(xué)作用，是體內(nèi)多種細(xì)胞的有絲分

3、裂劑，在細(xì)胞增殖、血管遷移、組織損傷修復(fù)中起著重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemotactic protein-1，MCP-1)有潛在的白細(xì)胞趨化與激活性能，與血管炎性病變及動脈粥樣硬化等均有密切關(guān)聯(lián)。本文通過研究子癇前期患者胎盤中VEGF、PDGF-AA、MCP-1的表達(dá)，探討其與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系，為該病的預(yù)防、治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1隨機(jī)選取2012年02月-2013年06月在河

4、北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院產(chǎn)科病區(qū)住院的正常分娩孕婦與確診的子癇前期輕度、子癇前期重度患者各30例，分別為對照組和實驗組（三組患者均排除患有其它內(nèi)科疾病及產(chǎn)科并發(fā)癥）。
　　2孕婦胎盤娩出30分鐘內(nèi)取胎盤母體面約1 cm×1cm×1cm標(biāo)本（避開缺血及鈣化點），鹽水清洗，置10％中性福爾馬林液固定24-48小時，常規(guī)脫水、浸蠟，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片。應(yīng)用免疫組化S-P法檢測胎盤組織中VEGF、PDGF-AA、MCP-1表達(dá)強(qiáng)度，根

5、據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)和細(xì)胞內(nèi)染色強(qiáng)度分級。
　　3采用SPSS13.0對全部數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，兩變量間的相關(guān)性分析采用Spearman等級資料的相關(guān)性分析。差異顯著性標(biāo)準(zhǔn):α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1臨床一般數(shù)據(jù)比較:各組孕婦年齡、孕周之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2 VEGF的表達(dá)
　　2.1血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)主要表達(dá)于滋養(yǎng)葉細(xì)胞和

6、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿與胞膜中。對照組和實驗組標(biāo)本中，均見到棕黃色顆粒。VEGF在對照組胎盤中的陽性表達(dá)率為86.67％,在實驗組的陽性表達(dá)率為53.33％，兩組相比有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.002）。VEGF在子癇前期輕度組陽性表達(dá)率為66.67％，子癇前期重度組陽性表達(dá)率為40％，兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.038)。對照組與輕度子癇前期相比P=0.067，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組與重度子癇前期相比P=0.000，差異具有統(tǒng)

7、計學(xué)意義。
　　2.2 VEGF在實驗組比對照組表達(dá)下降，且子癇前期重度組比子癇前期輕度組表達(dá)更低，由此推測:隨妊娠高血壓疾病的發(fā)展，VEGF在胎盤組織中的表達(dá)逐漸降低。
　　3 PDGF-AA的表達(dá)
　　3.1血小板源性生長因子-AA（PDGF-AA）主要表達(dá)于滋養(yǎng)細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿與胞膜。對照組與實驗組胎盤組織，均可見棕黃色顆粒。PDGF-AA在對照組胎盤中的陽性表達(dá)率為63.33％，在實驗組的陽性表達(dá)率

8、為88.33％，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005)。PDGF-AA在子癇前期輕度組陽性表達(dá)率為83.33％，子癇前期重度組陽性表達(dá)率為93.33％，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.228）。對照組與子癇前期輕度相比P=0.08，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與子癇前期重度組相比P=0.005，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.2 PDGF-AA在實驗組組織中表達(dá)比對照組表達(dá)高，子癇前期重度組比子癇前期輕度組表達(dá)升高。由此推斷:隨妊娠期高血

9、壓疾病的進(jìn)展，PDGF-AA的表達(dá)逐漸升高。
　　4 MCP-1的表達(dá)
　　4.1單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)主要表達(dá)于滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿中。對照組與實驗組，滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿中均出現(xiàn)棕黃色顆粒。MCP-1在對照組胎盤中的陽性表達(dá)率為36.67％，在實驗組的陽性表達(dá)率為83.33％，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。MCP-1在子癇前期輕度組陽性表達(dá)率為76.67％，子癇前期重度組陽性表達(dá)率為90％，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)

10、意義(P=0.166)。對照組與子癇前期輕度組相比P＜0.05，有顯著性差異。對照組與子癇前期重度組相比P=0.006，有顯著性差異。
　　4.2 MCP-1在實驗組中表達(dá)升高，子癇前期重度組比子癇前期輕度組表達(dá)升高。由此推斷:隨著妊娠期高血壓疾病的發(fā)展，MCP-1的表達(dá)逐漸升高。
　　5 VEGF與MCP-1在胎盤組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，PDGF-AA與MCP-1在胎盤組織中的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1

11、VEGF隨妊娠高血壓疾病的進(jìn)展，在胎盤組織中表達(dá)強(qiáng)度逐漸下降。而PDGF-AA和MCP-1則隨病情發(fā)展的加劇，在胎盤組織中表達(dá)強(qiáng)度增加。提示三者參與妊娠高血壓疾病病程進(jìn)展，并與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。
　　2妊娠期高血壓疾病患者胎盤缺血缺氧，引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，炎性因子PDGF-AA、MCP-1表達(dá)升高，VEGF表達(dá)下降，進(jìn)一步造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加重妊娠期高血壓疾病的進(jìn)展。
　　3 VEGF與MCP-1在胎盤組織中的表達(dá)呈