云南曲靖婦女生殖道人乳頭瘤病毒感染和宮頸細(xì)胞學(xué)異常的現(xiàn)狀調(diào)查及相關(guān)基因甲基化研究.pdf

1、研究背景：
　　 宮頸癌(Cervical cancer)是女性第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，現(xiàn)已明確人乳頭瘤病毒（Human pa pillomavirus，HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的根本原因。本研究的目的是調(diào)查云南曲靖普通婦女HPV感染率及相關(guān)危險(xiǎn)因素、宮頸細(xì)胞學(xué)異常率及相關(guān)危險(xiǎn)因素，以及相關(guān)基因在各級(jí)細(xì)胞學(xué)中的甲基化狀態(tài)。
　　 研究方法：
　　 采用橫斷面研究方法對(duì)曲靖市5936名女性常住人口進(jìn)行調(diào)查。對(duì)目標(biāo)人群進(jìn)

2、行包括人口信息、行為信息和婚育狀況等內(nèi)容的流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查，采集宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本應(yīng)用快速導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行HPVDNA分型檢測(cè)，并對(duì)宮頸液基細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞病理診斷。采用病例對(duì)照研究方法，應(yīng)用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)法聯(lián)合變性高效液相色譜分析法對(duì)細(xì)胞學(xué)異常和正常婦女的細(xì)胞學(xué)樣本進(jìn)行MGMT、RARβ2、DAPK1基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化檢測(cè)。定量資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，影響因素分析采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析。

3、　　 研究結(jié)果：
　　 在5936名被調(diào)查婦女中，高危型HPVDNA陽(yáng)性率為8.3％，高危型HPV感染率有兩個(gè)高峰，分別為18～24歲(11.5%)和50～55歲(11.2%)。在412例高危型HPV分型檢測(cè)陽(yáng)性婦女中，最常見(jiàn)感染亞型為HPV-16(3.4%)，其次為HPV-56(1.7%)、HPV-58(1.4%)、HPV-33(1.2%)和HPV-52(0.88%)。高危型HPV復(fù)合感染率在整個(gè)被調(diào)查人群中為3.5%，最常

4、見(jiàn)的復(fù)合感染類型為HPV-16和HPV-56。多因素非條件Logistic回歸分析顯示50-65歲、已婚是HPV感染的保護(hù)因素。
　　 在被調(diào)查婦女中，細(xì)胞學(xué)異常的總體患病率為5.8%，細(xì)胞學(xué)異常率在35-39歲年齡段最高，為7.3%。婦女患HSIL和LSIL的風(fēng)險(xiǎn)在HPV-33感染時(shí)最高(OR60.64，CI18.40-199.87;OR381.06，CI68.88-2108.02)，其次為HPV-58感染。HPV復(fù)合感染使婦

5、女患HSIL的風(fēng)險(xiǎn)較單一感染時(shí)升高(OR699.11，CI190.30-2568.32vs.OR196.35．CI59.00-653.33)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，HPV感染、吸煙、滴蟲(chóng)感染、50～54歲是宮頸細(xì)胞學(xué)異常的危險(xiǎn)因素，而35～39歲是宮頸細(xì)胞學(xué)異常的保護(hù)因素。
　　 在相關(guān)基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化的病例對(duì)照研究中，細(xì)胞學(xué)正常婦女MGMT、RARβ2、DAPK1各基因甲基化率分別為36.9%、42.0%

6、和46.7%，任一基因甲基化頻率隨年齡增長(zhǎng)有上升趨勢(shì)(x2=10.7345，p=0.0133)。MGMT、RARβ2基因甲基化頻率在各級(jí)細(xì)胞學(xué)之間有顯著差異(x2=6.8976，p=0.0086;x2=33.2477，p＜0.0001)，隨細(xì)胞學(xué)病變程度加重，基因甲基化的數(shù)量增加（r=0.1178，p=0.0026）。MGMT、RARβ2.DAPK1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與HPV感染無(wú)關(guān)，單因素分析顯示各基因及任一基因甲基化是細(xì)胞學(xué)異?？赡?/p>

7、的危險(xiǎn)因素。LSIL患者中，DAPK1基因甲基化率在病理正常者顯著高于CIN1，MGMT單一基因甲基化診斷宮頸上皮內(nèi)高度病變的靈敏度為75%，特異度為60%。
　　 結(jié)論：
　　 曲靖市婦女高危型HPV感染率為8.3%，高危型HPV感染率的兩個(gè)高峰分別為18-24歲和55-59歲，以HPV-16型最常見(jiàn)，HPV復(fù)合感染率為3.5%，最常見(jiàn)的復(fù)合感染類型為HPV-16和56,50～65歲、已婚是HPV感染的保護(hù)因素。

8、>　　 該地區(qū)婦女宮頸細(xì)胞學(xué)異常的患病率為5.8%，HPV感染是宮頸脫落細(xì)胞學(xué)異常的最強(qiáng)的危險(xiǎn)因素，且HPV-33、HPV-58在我國(guó)婦女宮頸癌變過(guò)程中具有重要作用。應(yīng)重視HPV復(fù)合感染，加強(qiáng)對(duì)生育期及圍絕經(jīng)期婦女宮頸病變的篩查。
　　 隨細(xì)胞學(xué)病變程度加重，MGMT、RARβ2、DAPK1任一基因甲基化的數(shù)量有增加趨勢(shì)，MGMT、RARβ2.DAPK1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與HPV感染無(wú)關(guān)。LSIL中DAPK1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化