血漿miRNA表達(dá)異常在鼻咽癌中臨床意義的初步探索.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 9 級(jí)博士學(xué)位論文血漿m i R N A 表達(dá)異常在鼻咽癌中臨床意義的初步探索T h e c l i n i n a la p p l i c a t i o n s o f p l a s m am i R N A s d e r e g u l a t i o n i nn a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a課題來源：自選專 業(yè) 名 稱學(xué)位申請人指 導(dǎo) 教

2、師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員耳鼻咽喉科劉 雄李湘平教授許 庚教授文衛(wèi)平教授姜鴻彥教授梁 勇教授謝民強(qiáng)教授肖廣惠教授李 欣教授論文評(píng)閱人 張革化教授文 忠教授黃曉明教授2 0 1 2 年5 月4 日 廣州摘要由于m i R N A 幾乎參與了腫瘤發(fā)生發(fā)展中的每一個(gè)步驟，在腫瘤發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了超乎想象的重要作用，因此m i R N A 在腫瘤的臨床診斷、分型、治療及預(yù)后判斷等方面均存在良好的臨床應(yīng)用前景。相對于腫瘤組織m i R N A

3、差異表達(dá)的研究，以血漿為代表的體液m i R N A 研究顯示了更佳的應(yīng)用前景，自2 0 0 8 年首次報(bào)道了m i R N A 在腫瘤血漿中的表達(dá)譜與正常人相比存在顯著差異，開啟了血漿m i R N A 作為腫瘤分子標(biāo)志物研究的先河，為血漿m i R N A 作為腫瘤分子標(biāo)志物臨床應(yīng)用的研究開創(chuàng)了一個(gè)廣闊的領(lǐng)域。正常情況下血漿中存在m i R N A ，可能為細(xì)胞、組織、器官之間的信息傳遞方式，普通正常人群的血漿m i R N A 表

4、達(dá)譜變化不大，多數(shù)來源于血小板及單核細(xì)胞，通過生物信息學(xué)預(yù)測結(jié)果顯示正常人群血漿中絕大多數(shù)m i R N A 的功能為調(diào)節(jié)細(xì)胞分化與代謝，小部分調(diào)節(jié)免疫功能，目前基本公認(rèn)血漿中m i R N A 主要由細(xì)胞分泌微泡釋放入血，意義在于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，傳遞生物信息。腫瘤細(xì)胞也可通過微泡主動(dòng)釋放m i R N A 入血，隨之其表達(dá)譜可發(fā)生變化，由于血漿中m i R N A分子量小且被微泡保護(hù)，穩(wěn)定性好，重復(fù)性高，研究表明細(xì)胞外m i R N A 在

5、系統(tǒng)信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)中起著重要的聯(lián)系和調(diào)節(jié)作用，早于基因及蛋白的變化，其發(fā)生也早于細(xì)胞惡變、轉(zhuǎn)移，可能與腫瘤發(fā)病、轉(zhuǎn)移、免疫耐受、特異性器官轉(zhuǎn)移有關(guān)。血漿m i R N A 作為腫瘤分子標(biāo)志物有以下優(yōu)點(diǎn)：1 、腫瘤病人血漿m i R N A表達(dá)譜有明顯異常并且有組織特異性趨勢；2 、在血漿中穩(wěn)定；3 、樣本容易且可反復(fù)獲得：4 、m i R N A 發(fā)生早于基因及蛋白的變化，容易早期發(fā)現(xiàn)。目前針對m i R N A 作為腫瘤分子標(biāo)志物的研究