PTK6在鼻咽癌中的表達及臨床意義.pdf

1、研究背景及目的:
　　鼻咽癌是我國華南地區(qū)、東南亞以及北非地區(qū)常見的頭頸部惡性腫瘤之一。其發(fā)病因素主要包括EB病毒感染、遺傳易感性、吸煙和飲酒以及環(huán)境致癌因素。鼻咽癌以放射治療為主,但是鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍然是多數(shù)患者預(yù)后不良的主要原因。因此,找到更多能預(yù)測鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和評估鼻咽癌患者預(yù)后的分子生物指標(biāo),對指導(dǎo)鼻咽癌的治療及提高患者的生存率是至關(guān)重要的。
　　PTK6(protein tyrosine kinase 6),又

2、被稱為乳腺癌激酶(BRK),是一種細(xì)胞內(nèi)的非受體型Src相關(guān)的酪氨酸激酶。PTK6高表達于許多上皮來源的腫瘤,例如乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞型肺癌以及惡性黑色素瘤中。據(jù)報道PTK6高表達在腫瘤的演進中能夠通過加強腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移以及非錨定依賴性生存能力發(fā)揮作用。本課題的目的就是研究PTK6在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表達情況,以及其與鼻咽癌患者臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)

3、系,最終探討PTK6是否能成為一個鼻咽癌診斷和判斷預(yù)后的分子生物學(xué)指標(biāo)。
　　材料與方法:
　　用實時熒光定量PCR和免疫印跡技術(shù)(Western blotting)分別檢測鼻咽癌細(xì)胞系和永生化鼻咽上皮細(xì)胞系細(xì)胞PTK6mRNA和蛋白水平的表達。運用實時熒光定量PCR檢測31例鼻咽癌和16例非癌鼻咽粘膜組織PTK6在mRNA水平的表達差異。利用免疫組化檢測178例鼻咽癌和10例正常鼻咽上皮石蠟組織標(biāo)本中PTK6的表達水平,用

4、于免疫組化的組織標(biāo)本都有完整的臨床隨訪資料。所有用于實時熒光定量PCR和免疫組化的組織標(biāo)本都來源于中山大學(xué)腫瘤防治中心。采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析PTK6表達水平與臨床病理特征及鼻咽癌患者預(yù)后的相關(guān)性。采用瞬時轉(zhuǎn)染的方法使細(xì)胞過表達PTK6,并且通過細(xì)胞克隆形成實驗和增殖實驗檢測PTK6對細(xì)胞增殖能力和轉(zhuǎn)化能力的影響。
　　結(jié)果:
　　1.PTK6在鼻咽癌細(xì)胞系的表達在mRNA和蛋白水平上都高于永生化鼻咽上皮細(xì)胞

5、系。
　　2.PTK6在鼻咽癌活檢組織標(biāo)本中mRNA表達水平高于非癌鼻咽粘膜活檢組織標(biāo)本。
　　3.免疫組化的結(jié)果顯示PTK6與鼻咽癌的T分期(P<0.001),TNM臨床分期(P<0.001),以及轉(zhuǎn)移(P=0.016)相關(guān);但是與其他的臨床病理特征,如患者年齡、性別、N分期、復(fù)發(fā)以及WHO(World Health Organization)分型卻沒有明顯相關(guān)性。
　　4.Kaplan-Meier生存分析顯示高表達

6、和低表達組患者五年生存率分別為47.8％和80.0%(P<0.001),表明高表達PTK6的鼻咽癌患者比低表達PTK6的患者預(yù)后更差,尤其是在臨床晚期病人中更加明顯。多因素分析表明PTK6的表達水平是影響鼻咽癌預(yù)后的獨立風(fēng)險因素(P<0.001)。
　　5.過表達PTK6可以增強鼻咽癌細(xì)胞的增殖和克隆形成能力。
　　結(jié)論:
　　高表達PTK6與鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及患者的不良預(yù)后相關(guān),并且是影響鼻咽癌預(yù)后的一個獨立風(fēng)險因素