成人腎病綜合征患者腎小管megalin表達(dá)變化及其可能機(jī)制探討.pdf

1、[目的]
　　 檢測成人不同病理類型腎病綜合征患者腎小管上皮細(xì)胞Megalin表達(dá)的差異，探討尿蛋白是否通過影響腎小管上皮細(xì)胞megalin的表達(dá)進(jìn)而影響其對蛋白的重吸收進(jìn)而參與尿蛋白的形成。
　　 [方法]
　　 選取我院住院診斷為原發(fā)性腎病綜合征患者67例，分為微小病變組(36例)、膜性腎病組（22例）、局灶節(jié)段硬化組（19例），并設(shè)立對照組（28例）。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測各病例組腎臟組織中(腎小管上皮細(xì)

2、胞)megalin的表達(dá);收集各病例組血清及尿液標(biāo)本，由廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科完成檢測臨床指標(biāo)包括ALB、BUN、SCR、CH、TG、HB、24小時(shí)尿蛋白定量、患者病程和起效時(shí)間等測定;應(yīng)用ELISA方法檢測各病例組尿液中Kim-1、NGAL、IL-18水平;各病例組行制作腎臟病理切片行HE、PASM和MASSON染色，光鏡下觀察腎臟病理改變，根據(jù)腎小管損傷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腎小管-間質(zhì)損傷程度評分;以上所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)按照病例分組進(jìn)行分析并與其各

3、組megalin表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 [結(jié)果]
　　 1.不同病理類型腎綜患者腎小管megalin表達(dá)比較
　　 結(jié)果顯示腎組織Megalin表達(dá)主要分布于近端腎小管上皮細(xì)胞的刷狀邊緣。半定量分析顯示MCD組腎小管上皮細(xì)胞megalin表達(dá)量與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而MN組、FSGS組腎小管megalin表達(dá)均顯著低于MCD組和對照組(p＜0.01，p＜0.05)，而且FSGS組腎小管megalin表達(dá)較

4、MN組降低(p＜0.05)。
　　 2.腎病綜合征患者腎小管megalin表達(dá)水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析
　　 全組腎病綜合征患者腎小管Megalin的表達(dá)水平除與患者血清白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，它與尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、膽固醇、甘油三酯、血紅蛋白和年齡等臨床指標(biāo)無相關(guān)關(guān)系;各病理類型亞組腎小管Megalin的表達(dá)水平與臨床指標(biāo)無顯著相關(guān)關(guān)系。
　　 3.不同病理類型腎綜患者尿Kim-1、NGA

5、L、IL-18水平比較
　　 MCD組、MN組、FSGS組尿液Kim-1水平均比對照組顯著增高（p均＜0.01）;與MCD組比較，MN組、FSGS組尿液Kim-1水平均增高(p＜0.05，p＜0.01)。MCD組、MN組、FSGS組尿液NGAL水平均比對照組顯著增高(p＜0.01);與MCD組比較，F(xiàn)SGS組尿液NGAL水平增高(p＜0.05);與MN組比較，F(xiàn)SGS組尿液NGAL水平增高(p＜0.01)。MCD組、MN組、FS

6、GS組尿液IL-18水平均比對照組顯著增高（均？p＜0.01）;且FSGS組尿液IL-18水平顯著高于MCD組和MN組(均？p＜0.05)。
　　 4.腎病綜合征患者腎小管megalin表達(dá)水平與腎小管損傷評分的相關(guān)性
　　 全組腎綜、MCD亞組、MN亞組megalin的表達(dá)水平均與腎小管損傷評分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.397 p=0.002; r=-0.387p=0.046; r=-0.548p=0.028），均與腎

7、小管萎縮評分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.517 p=0.000; r=-0.563 p=0.001;r=-0.560p=0.024);全組腎綜、MCD亞組的megalin表達(dá)水平均與間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤評分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.478 p=0.000; r=-0.464 p=0.010）;全組腎綜、MCD亞組、MN亞組的megalin表達(dá)水平均與間質(zhì)纖維化評分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.566;p=0.000; r=-0.649 p=0.0

8、00; r=-0.582 p=0.018)。
　　 5.腎病綜合征患者腎小管megalin表達(dá)水平與NGAL、Kim-1、IL-18的相關(guān)性
　　 全組腎綜、MN亞組的megalin表達(dá)水平均與尿Kim-1存在負(fù)相關(guān)(r=-332p=0.012; r=-0.707 p=0.0050)。全組腎綜、MCD亞組、MN亞組、FSGS亞組的megalin表達(dá)水平分別與尿NGAL及IL-18無明顯相關(guān)關(guān)系。
　　 [結(jié)論]<