探討痰氣交阻型食管癌的病理分期和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表型的相關(guān)性.pdf

1、背景：我國(guó)是食管癌病死率最高的國(guó)家，占全世界的46.6％(WHO1997)，并且我國(guó)食管癌呈現(xiàn)區(qū)域聚集現(xiàn)象，如河南省林縣，近15年居民死亡原因分析發(fā)現(xiàn)，男性死于食管癌者占各種腫瘤死亡的64.58％，女性占63.18％，平均每天有2.3人患食管癌，有2人因食管癌死亡，食管癌嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。在我國(guó)95％的食管癌組織學(xué)類(lèi)型為鱗狀細(xì)胞癌，并且近68％的患者中醫(yī)辨證分型為痰氣交阻型，所以對(duì)痰氣交阻型鱗狀細(xì)胞癌的研究是我們研究的重點(diǎn)。近年來(lái)相關(guān)研

2、究發(fā)現(xiàn)，腫瘤間質(zhì)中的炎性細(xì)胞以及其分泌的細(xì)胞因子可能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，巨噬細(xì)胞是一種主要的炎性浸潤(rùn)成分，稱(chēng)為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor associated macrophage，TAM)。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，TMA至少存在兩種不同表型(M1型及M2型)，M1型可以高呈遞抗原，參與Th1型免疫應(yīng)答，殺傷細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤起抑制作用，而M2型可以使呈遞抗原的能力很弱，通過(guò)下調(diào)M1介導(dǎo)的功能而抑制炎癥反應(yīng)和Th1型免疫應(yīng)答，并參與血管生成

3、和間質(zhì)形成的過(guò)程，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。有學(xué)者提出，食管癌的不同分期與不同預(yù)后可能與TMA相關(guān)。目前，TAM的不同表型在食管鱗癌不同分期及預(yù)后方面的研究報(bào)道尚不多見(jiàn)。
　　 目的：通過(guò)對(duì)痰氣交阻型食管癌患者術(shù)后標(biāo)本的免疫熒光雙染色檢測(cè)標(biāo)記食管癌標(biāo)本和對(duì)應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的不同表型，比較M1巨噬細(xì)胞和M2巨噬細(xì)胞的密度和痰氣交阻型食管癌分期的關(guān)系。為食管癌腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作為腫瘤中西醫(yī)結(jié)合治療的新靶點(diǎn)提供理論依據(jù)

4、，并為逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的活化表型從而達(dá)到抗腫瘤作用提供依據(jù)。
　　 方法：1、采取痰氣交阻型食管鱗癌患者手術(shù)后的食管癌組織標(biāo)本。
　　 2、通過(guò)免疫熒光雙標(biāo)法分別標(biāo)記標(biāo)本中M1(CD68+HLA-DR)型及M2(CD68+CD163)型巨噬細(xì)胞的陽(yáng)性細(xì)胞密度。探討巨噬細(xì)胞不同表型與痰氣交阻性食管癌分期的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：TMA的不同表型(M1及M2)在正常組織中計(jì)數(shù)為(3.91±1.66)個(gè)和(3.02±

5、1.15)和食管鱗癌中的計(jì)數(shù)分別為(20.09±4.16)個(gè)和(39.43±7.06)，具有顯著性差異，P值均小于＜0.01；陰性淋巴結(jié)中M1型、M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)均值每個(gè)視野分別為(26.50±2.449)個(gè)和(28.25±2.052)個(gè)，陽(yáng)性淋巴結(jié)中M1型、M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)均值每個(gè)視野分別為(18.67±2.928)個(gè)和(41.92±5.045)個(gè)，陽(yáng)性淋巴結(jié)中M1型、M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著增高，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值均小于＜

6、0.01，并且陽(yáng)性淋巴結(jié)中M1型與M2型計(jì)數(shù)并呈負(fù)相關(guān)性；食管鱗癌組織中M1型與M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)與腫瘤病理分期均具有相關(guān)性。腫瘤浸潤(rùn)深度在T1/T2與T3/T4者，M1型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為(21.64±2.580,18.24±2.658)，M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為(30.00±3.49342.58±4.730)，P值均小于0.05。M1/M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)與腫瘤分化程度和浸潤(rùn)深度具有相關(guān)性，P值均小于0.05。M1/M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)

7、和性別及年齡無(wú)相關(guān)性，P值均大于0.05。
　　 結(jié)論：1、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M1型與M2型在痰氣交阻型食管鱗癌中的計(jì)數(shù)與腫瘤分期具有相關(guān)性。M1型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)與腫瘤分期呈負(fù)相關(guān)性，M2型計(jì)數(shù)與分期呈正相關(guān)性。
　　 2、陽(yáng)性淋巴中M1型與M2型巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)與陰性淋巴結(jié)中計(jì)數(shù)比較，均顯著增高，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞M1型與M2型在食管癌組織中計(jì)數(shù)與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度具有相關(guān)性，與性別、