葡萄糖調節(jié)蛋白78及其單核苷酸多態(tài)性對胰腺癌進展和預后的影響及機制研究.pdf

1、中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院博士研究生學位論文博士學位論文(專業(yè)學位)學校代碼：10023學號：B2012001055葡萄糖調節(jié)蛋白78及其單核苷酸多態(tài)性對胰腺癌進展和預后的影響及機制研究所院：姓名：導師：學科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院牛哲禹廖泉教授普通外科學胰腺腫瘤2015年3月苷釤$中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院博士研究生學位論文中文摘要研究背景及目的胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，發(fā)病隱匿、進展迅速、手術切除率低、放化療

2、效果不佳，預后極差，總體5年生存率大約為6％，在全球癌癥發(fā)病率占第13位，死亡率占第7位n。31。篩選合適的預后標志物，對于臨床醫(yī)師選擇恰當?shù)闹委煼桨?，避免不必要的治療帶來的毒副作用，具有重要的意義H3。葡萄糖調節(jié)蛋白78(Glucoseregulatedprotein78，GRP78)，又稱免疫球蛋白重鏈結合蛋白(Immunoglobulinheavychainbindingprotein，BIP)，是熱休克蛋白70家族的一員，位于正

3、常細胞內質網(wǎng)內，是調節(jié)內質網(wǎng)應激、參與未折疊蛋白反應(Unfoldedproteinresponse，UPR)的重要分子。GRP78在內質網(wǎng)中具有促進蛋白質的正確折疊，維持內質網(wǎng)穩(wěn)態(tài)的作用，在細胞處于缺氧、低糖、低鈣等應激狀態(tài)時，提高細胞的生存能力，并參與多種病理生理過程，如神經(jīng)系統(tǒng)病變、炎癥、腫瘤等畸，引。GRP78在腫瘤細胞中的作用己引起了眾多研究團隊的注意。多個研究顯示：GRP78在卵巢癌盯3、彌漫大B淋巴瘤‘81、腎細胞癌㈨、子

4、宮內膜癌n03、胃癌1、前列腺癌細胞‘121中的表達與癌癥細胞的增殖、轉移、患者的預后等惡性行為密切相關，并表現(xiàn)出了組織特異性的特點。GRP78在胰腺癌中的表達與胰腺癌患者臨床病理學特點和預后的關系尚未見報道。本研究擬通過臨床觀察及體外細胞實驗檢測GRP78的表達及其在胰腺癌發(fā)生、進展中表達變化及與胰腺癌病人臨床病理特征及預后的關系，并探索GRP78基因的單核苷酸多態(tài)性與胰腺癌病人預后的相關性。研究內容1研究胰腺癌組織中GRP78的表達