不同時(shí)期糖尿病腎病氧化應(yīng)激水平的變化及胰島素泵治療的影響.pdf

1、研究背景:
　　隨著人民生活水平的提高和生活方式的改變,以胰島素分泌不足和(或)胰島素抵抗為特征的2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在世界范圍內(nèi)已經(jīng)趨于廣泛流行的趨勢,而由糖、脂代謝紊亂所導(dǎo)致的各種并發(fā)癥尤其是微血管并發(fā)癥已經(jīng)成為T2DM患者致死、致殘的主要原因之一。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)作為其最重要的微血管并發(fā)癥之一,也越來越引起人們廣泛的關(guān)注,DN的發(fā)

2、病機(jī)制至今尚未完全闡明,但新近有研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激和DN的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。胰島素泵作為治療糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的主要手段之一,在改善糖、脂代謝紊亂等方面的作用已經(jīng)得到廣泛證明,但目前國內(nèi)外鮮有關(guān)于胰島素泵強(qiáng)化治療對不同時(shí)期DN患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響及其可能機(jī)制的報(bào)道。本研究正是基于這一背景之下,初步探討胰島素泵的應(yīng)用對不同時(shí)期DN患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響及可能機(jī)制。
　　目的:
　　探討

3、短期胰島素泵強(qiáng)化治療對DN患者病程進(jìn)展過程中的不同階段體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響及可能機(jī)制,為延緩DN患者病程的進(jìn)展提供新的臨床依據(jù)。
　　方法:
　　依據(jù)1999年WHO的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn),選取2010年10月至2012年6月在北京軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科確診的T2DM患者80例作為DM組,然后根據(jù)尿白蛋白/肌酐比值(Urine Albumin Creatinine Ratio,UACR)分為正常蛋白尿(normal album

4、inuria,NA)組35例(UACR<30mg/g);微量蛋白尿(microalbuminuria,MA)組30例(30mg/g≤UACR<300mg/g);臨床腎病(clinicalalbuminuria,CA)組15例(UACR≥300mg/g);同時(shí)隨機(jī)選取同期健康體檢者80例作為正常對照(Normal control,NC)組,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)、3-硝基酪氨酸(3-NT)、谷胱甘

5、肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)以及白細(xì)胞介素-6(IL-6),同時(shí)測量身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)(BMI),檢測血脂、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)。胰島素泵強(qiáng)化治療2周后復(fù)測上述檢測指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　1、強(qiáng)化治療前,DM組8-OHdG、3-NT、HbAlc、IL-6、CRP、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的水平以及胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)均高于NC組,且隨著UA

6、CR的增加而增加,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DM組GSH、SOD水平均低于NC組(P<0.05),且隨著UACR的增加而降低,但是NA、MA、CA各組之間GSH、SOD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2、強(qiáng)化治療后,DM組患者血壓、血糖、血脂(除外高密度脂蛋白)、CRP、IL-6、HOME-IR均比治療前顯著下降;高密度脂蛋白升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但HbA1c治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>

7、0.05)。
　　3、胰島素泵強(qiáng)化治療后,NA、MA、CA組8-OHdG、3-NT水平均降低;GSH、SOD水平均升高。但是NA和MA組的變化較CA組變化顯著,且該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　4、相關(guān)分析顯示:8-OHdG、3-NT和HbAlc、病程、HOME-IR及空腹血糖呈正相關(guān),GSH、SOD和HbAlc、病程、HOME-IR及空腹血糖呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1、隨著DN病變程度的進(jìn)展,患