早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良細(xì)胞因子水平研究.pdf

1、目的:通過(guò)回顧性分析早產(chǎn)兒臨床資料，探討早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary Dysplasia, BPD)的臨床高危因素。并通過(guò)檢測(cè)BPD早產(chǎn)兒血液中細(xì)胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9、TIMP-1、VEGF-A的變化，分析這些細(xì)胞因子在支氣管肺發(fā)育不良發(fā)病過(guò)程中的作用。
　　 方法:收集整理分析2008年5月1日至2012年9月深圳市兒童醫(yī)院NICU收治的早產(chǎn)兒220例患兒的臨床資料

2、，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)是否發(fā)生BPD分組，分為BPD組和非BPD組，分析BPD發(fā)生的可能危險(xiǎn)因素。并留取2011年9月至2012年9月進(jìn)入深圳市兒童醫(yī)院NICU的胎齡≤34周的早產(chǎn)兒生后第14天、第21天、第28天外周靜脈血及氣道灌洗物。用ELISA方法檢測(cè)生后第14天血漿及氣道灌洗物中IL-8濃度，生后第21天血漿及氣道灌洗物中IL-11β、TNF-α、MMP-9、TIMP-1濃度，和生后第28天血漿及氣道灌洗物中VEGF-A的濃度。對(duì)比BP

3、D組與非BPD組血漿中細(xì)胞因子水平的差異，并觀察血漿及氣道灌洗物中細(xì)胞因子間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:所收集的220例早產(chǎn)兒發(fā)生BPD者53例，發(fā)病率為24.1％。BPD組患兒在總吸氧時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、吸氧濃度＞40％時(shí)間、合并動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、宮內(nèi)感染、院內(nèi)感染等方面與非BPD患兒組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Logistic回歸分析結(jié)果顯示機(jī)械通氣時(shí)間、宮內(nèi)感染、吸氧濃度＞40％時(shí)間為支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　

4、共留取127例早產(chǎn)兒血漿標(biāo)本，其中BPD患兒38例，非BPD患兒89例，留取BPD患兒氣道灌洗物第14天氣道灌洗物12例，第21天9例，第28天5例。細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果示，BPD組患兒血漿IL-8水平生后高于非BPD組，[(20.02±3.05) pg/ml vs(18.01±2.83) pg/ml，P＜0.05]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析示BPD組血漿及氣道灌洗物中IL-8濃度具有明顯相關(guān)性，提示血漿IL-8濃度可以反映氣道灌洗物中I

5、L-8水平。BPD組患兒血漿中IL-1β水平較非BPD組升高，[(57.41±39.52) pg/ml vs(3.42±1.04) pg/ml，P＜0.05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BPD組血漿及氣道灌洗物中IL-1β濃度具有明顯相關(guān)性。血漿TNF-α水平兩組比較，BPD組明顯升高，[(31.84±22.80) pg/ml vs(4.26±2.20) pg/ml，P＜0.05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BPD組血漿及氣道灌洗物中TNF-α濃度具有

6、明顯相關(guān)性。②BPD組患兒血漿VEGF-A濃度較非BPD組患兒有顯著差異[(54.23±17.41)pg/ml vs(157.33±24.32)pg/ml，P＜0.05]。且BPD組血漿及氣道灌洗物中VEGF-A濃度具有明顯相關(guān)性。血漿VEGF-A濃度可反映氣道灌洗物中VEGF-A水平，VEGF-A生成不足與BPD的發(fā)生相關(guān)。③非BPD組血漿MMP-9水平低于BPD組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，[(11.84±12.92) pg/ml vs(7

7、.34±4.32) pg/ml，P＜0.05]。BPD組血漿及氣道灌洗物中MMP-9濃度具有明顯相關(guān)性。BPD組患幾血漿TIMP-1明顯低于非BPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，[(23.04±20.83) pg/ml vs(61.62±33.51) pg/ml，P＜0.05]。BPD組血漿及氣道灌洗物中TIMP-1濃度具有明顯相關(guān)性。BPD組血漿MMP-9/TIMP-1比值高于非BPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示MMP-9/TIMP-1比值紊亂

8、與BPD發(fā)生相關(guān)。
　　 結(jié)論:宮內(nèi)感染，長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣及高濃度吸氧為BPD發(fā)生的獨(dú)立高危因素。預(yù)防宮內(nèi)感染、縮短吸氧時(shí)間、降低吸氧濃度可減少BPD的發(fā)生。IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9、TIMP-1、VEGF-A等因子參與了支氣管肺發(fā)育不良疾病的發(fā)生。BPD患兒血漿IL-8、IL-Iβ、TNF-α、MMP-9、TIMP-I濃度升高，血漿VEGF-A濃度下降，VEGF-A的生成不足及MMP-9/TIMP-1的比例失