腺梗豨薟化學成分及活性成分結(jié)構(gòu)修飾的研究.pdf

1、豨薟為菊科(Asteraceae)豨薟屬(Siegesbeckia)一年生草本植物，為常用中藥，《中國藥典》2010年版收載菊科植物豨薟（Siegesbeckia Orientalis L.）、腺梗豨薟（SiegesbeekiaPubescens M.）和毛梗豨薟（Siegesbeekia glabrescen，M.）3種植物的干燥地上部位作為中藥豨薟入藥。腺梗豨薟性苦，味寒，入肝腎經(jīng)，具有祛風濕，利筋骨之功效，臨床上多用于治療四肢麻痹

2、，筋骨疼痛，風濕痹痛，四肢麻木，半身不遂，風疹濕瘡等癥。為了進一步闡明腺梗豨薟藥理作用的物質(zhì)基礎，為開發(fā)利用傳統(tǒng)中藥提供理論及實驗依據(jù)，筆者對其化學成分進行了系統(tǒng)的研究。豨薟精醇是從腺梗豨薟中提取分離得到的二萜類化合物，藥理實驗表明其對體內(nèi)、外血栓形成、血小板聚集和粘附、優(yōu)球蛋白溶解時間、血瘀模型血液流變學和血栓素B2(TXB2)、前列環(huán)素I2(PGI2)以及對出、凝血時間的影響。所以本課題將對豨薟精醇進行結(jié)構(gòu)修飾的研究。
　　從

3、腺梗豨薟的地上部分乙醇提取物中分離得到12個二萜類化合物:(
　　)ent-3α,15,16-hydroperoxypimar-6,8(14)-dien e(1) ent-3α,15β,16-hydroperoxypimar-8(14)-diene(2),ent-3α,15β,16,19-hydroperoxypimar-8(14)-diene(3),15,16-dihydroxy-4-norpimar-8(14)-3-one(4

4、)，豨薟精醇(5)，奇壬醇(6)，16β，17，18-trihydroxy-ent-kauran-19-oicacid(7),ent-17-hydroxy-16βH-kauran-19-oic acid(8),ent-16β,17-dihydroxy-kauran-19-oic acid(9),15,16-dihydroxipimar-8(14)-en-2-one(10),15,16-dihydroxipimar-8(14)-en-3-

5、one(11)，豨薟苷(12)。其中化合物1-4為新化合物。
　　尋找活性天然產(chǎn)物并對其進行化學結(jié)構(gòu)的修飾得到類似物，這是我國開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物的重要途徑。豨薟精醇，系從腺梗豨薟中分離得到的一個活性二萜類化合物，藥理實驗表明其高效低毒，有很大的新藥開發(fā)價值，為此，本課題對豨薟精醇進行了結(jié)構(gòu)修飾的研究，共得到19個衍生物，其中14個為首次合成的新化合物。后續(xù)將對實驗所得的化合物進行抗血栓活性篩選，結(jié)合化合物的分子結(jié)構(gòu)式，