UCP2在膿毒癥大鼠心肌組織中表達及意義的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)201l級碩士學(xué)位論文UCP2在膿毒癥大鼠心肌組織中表達及意義的研究Researchofexpressionandthesignificanceofuncouplingprotein2inmyocardialtissueofsepticrats課題來源：2012年國家自然科學(xué)基金項目(81272070)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員論文審閱人2014年陳志江曾其毅教授兒科學(xué)專業(yè)

2、型碩士摘要問可發(fā)生交互作用，氧化應(yīng)激可以進一步激活炎癥通路；另外受損的線粒體可以釋放循環(huán)線粒體DNA片段已經(jīng)被確定為線粒體衍生的危險相關(guān)的分子模式(DAMPS)，可以通過模式識別受體激活炎癥反應(yīng)。線粒體功能障礙以及線粒體內(nèi)在的分子途徑在膿毒癥心肌病還有待于進一步認識，這將是揭示膿毒癥心肌病的機制和潛在的治療靶標。線粒體解偶聯(lián)蛋白2是存在于線粒體內(nèi)膜的一種陰離子質(zhì)子轉(zhuǎn)運體，UCP2分布為廣泛(其中包括脾、胸腺、胰腺、心、肺、白色脂肪組織、

3、腦、肝臟、骨骼和骨骼肌等)。目前認為UCP2調(diào)控可以參與細胞內(nèi)能量ATP的生成調(diào)控、抑制線粒體活性氧族(ROS，Reactiveoxygenspecies)、維持線粒體內(nèi)鈣平衡和線粒體膜電位、參與線粒體的再生修復(fù)等。目前對于其在膿毒癥心肌病的作用機制具體作用還尚未有報道。研究目的在動物整體水平上，我們采用腹腔注射內(nèi)毒素法建立膿毒癥大鼠模型，通過不同時間段處死動物，觀察UCP2在膿毒癥時心肌組織中動態(tài)表達變化，旨在為進一步研究UCP2在膿

4、毒癥心肌病中的具體作用；在細胞水平上，我們采取使用膿毒癥大鼠血清刺激H9C2心肌細胞株模擬膿毒癥心肌損傷的體外模型，通過運用siRNA干擾技術(shù)干擾UCP2基因的表達，從細胞水平上初步探索UCP2基因?qū)δ摱景Y心肌病炎癥通路和氧化應(yīng)激的作用。本課題分兩個部分進行，第一部分是UCP2在膿毒癥大鼠心肌組織中的動態(tài)表達變化，從mRNA和蛋白表達水平兩個層次上進行研究：第二部分是UCP2基因siRNA轉(zhuǎn)染對膿毒癥血清誘導(dǎo)H9C2心肌細胞PP38，N