柯里拉京對放射性腦損傷保護作用的體內(nèi)機制研究.pdf

1、【目的】研究中藥柯里拉京對放射性腦損傷的保護機制。
　　【方法】將大約6-8周齡大小的C57BL/6J在武漢大學(xué)動物中心購買的小鼠隨機分成6組：（1）陰性對照組（Cori）：單純柯里拉京腹腔注射（30 mg/kg）2周；（2）完全空白對照組（Control）：腹腔注射生理鹽水（20mg/kg）2周；（3）單純照射組（RT）：全腦放療10 Gy；（4）放療+柯里拉京低劑量治療組腹腔注射（15mg/kg）：全腦10 Gy放療后柯里拉京

2、腹腔注射（15mg/kg）2周；（5）放療+柯里拉京高劑量治療組腹腔注射（30mg/kg）：全腦10 Gy放療后柯里拉京（30mg/kg）2周；（6）陽性對照組（RT+Dex）：全腦10 Gy放療后地塞米松腹腔注射（5mg/kg）2周。觀察柯里拉京對小鼠放射性腦損傷后的一般情況與各組的放射性腦損傷后約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的生存率的影響；Morris水迷宮檢測柯里拉京對放射性腦損傷后各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小

3、鼠認知功能的影響；HE染色與免疫組化觀察海馬區(qū)神經(jīng)細胞變化；伊文思藍與電鏡觀察血腦屏障功能與結(jié)構(gòu)的改變；雙重組織免疫熒光顯示各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的海馬區(qū)小膠質(zhì)細胞的激活與炎癥因子的表達；Real-time PCR檢測放射性性腦損傷后炎癥因子表達水平；免疫熒光檢測急性放射性腦損傷后各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的海馬區(qū)的小膠質(zhì)細胞與各組約6-8周齡大小的C57BL/6J小鼠的海馬區(qū)的炎癥因子表達水平；We

4、stern blot檢測各組p65，stat3與炎癥因子TNF-α，IL-1β蛋白表達水平。
　　【結(jié)果】柯里拉京可以改善小鼠放射性腦損傷后一般情況，提高放射性腦損傷后小鼠生存率；Morris水迷宮實驗顯示柯里拉京可以改善放射性腦損傷小鼠模型的認知功能障礙和學(xué)習(xí)記憶能力；腦組織病理學(xué)顯示柯里拉京改善放療后急性期腦組織間質(zhì)水腫，炎性細胞浸潤，并抑制海馬區(qū)神經(jīng)細胞變性、壞死與凋亡；伊文思藍染色與電鏡觀察顯示柯里拉京可以降低放射性腦損傷

5、模型血腦屏障的通透性；雙重組織免疫熒光顯示放療后海馬區(qū)小膠質(zhì)細胞的激活并表達炎癥因子，柯里拉京可以抑制放療海馬區(qū)小膠質(zhì)細胞激活及其炎癥因子的表達；PCR顯示柯里拉京降低放射性腦損傷模型炎癥因子TNF-α與IL-1β的表達水平；Western blot顯示柯里拉京可以顯著抑制放射性腦損傷后p65胞漿胞核轉(zhuǎn)移，并下調(diào)炎癥因子蛋白的表達，上調(diào)stat3的蛋白表達水平。
　　【結(jié)論】柯里拉京可能通過stat3/NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制