兒童期肥胖及高血壓預(yù)測(cè)成年期頸動(dòng)脈粥樣硬化的前瞻性研究.pdf

1、背景：
　　 經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展使生活水平不斷提高、生活方式有了明顯改變,由此造成的包括高血壓、冠心病、腦卒中、心力衰竭等在內(nèi)的心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升。心腦血管疾病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一,其發(fā)病率和死亡率已超過(guò)腫瘤而躍居世界第一。動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是心腦血管病最重要的病理學(xué)基礎(chǔ)。頸動(dòng)脈是AS最易累及的部位,而且頸動(dòng)脈作為體表動(dòng)脈顱外段位置表淺,較為固定,容易探查。同時(shí),頸動(dòng)脈粥樣

2、硬化(Carotid atherosderosis.CAS)也帶來(lái)了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　 相對(duì)于心血管危險(xiǎn)因素,CAS危險(xiǎn)因素的研究開(kāi)展較遲。隨著高分辨超聲技術(shù)對(duì)頸動(dòng)脈探查的應(yīng)用及血管介入技術(shù)的發(fā)展,使CAS的危險(xiǎn)因素研究得以廣泛開(kāi)展。目前有關(guān)的前瞻性研究較少,大多為西方人群,并且結(jié)論不完全一致。以往文獻(xiàn)研究老年人CAS的較多,但尚未見(jiàn)研究29歲～41歲成年期中青年人群,即非臨床人群的cIMT流行病學(xué)特點(diǎn)的報(bào)道。在隨訪研

3、究的基礎(chǔ)上探討CAS的影響因素,對(duì)了解北京地區(qū)甚至是中國(guó)中青年成人群CAS的流行病學(xué)特征以及開(kāi)展對(duì)CAS的預(yù)防和控制有重要意義。
　　 目的：
　　 了解北京地區(qū)中青年成人(29歲～41歲)人群的CAS臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)特征以及相關(guān)影響因素；并探討兒童期肥胖和高血壓與成年期CAS的關(guān)聯(lián)性及預(yù)測(cè)意義。
　　 方法：
　　 1987年基線資料對(duì)“七五”科技攻關(guān)項(xiàng)目一“北京地區(qū)兒童青少年血壓研究(Beijing

4、 children and adolesconts blood pressure study,BBS)”隊(duì)列6歲～18歲基線人群3198人進(jìn)行了身高、體重、血壓以及其他心血管危險(xiǎn)因素的調(diào)查。縱向隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)按照兒童青少年時(shí)期被隨訪到當(dāng)年的不同年齡分配到各個(gè)年齡組。最終形成C6、C9、C12、C15、C18五個(gè)隊(duì)列數(shù)據(jù)。2010年起,對(duì)BBS總隊(duì)列人群進(jìn)行臨床隨訪研究。目前為止,成功隨訪到1126人,隨訪率35.2％,年齡分布在29歲～41

5、歲之間。對(duì)其進(jìn)行身高、體重、血壓、血生化、頸動(dòng)脈的二維超聲檢測(cè),以及其他心血管危險(xiǎn)因素的調(diào)查。應(yīng)用臨床二維超聲檢查定量檢測(cè)cIMT、定性監(jiān)測(cè)有無(wú)AS斑塊以及判定斑塊的性質(zhì)。
　　 兒童期高血壓采用2010年制定的“中國(guó)6～17歲兒童血壓參照標(biāo)準(zhǔn)”,正常血壓定義為SBP和DBP均

6、/或DBP≥90 mmHg,或正在服用降壓藥。7～18歲兒童超重與肥胖采用中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組推薦的“中國(guó)學(xué)齡兒童超重、肥胖BMI的分類標(biāo)準(zhǔn)”,6歲兒童超重與肥胖參照“2000年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心生長(zhǎng)曲線”。BMI的P85與P95分位值。成人超重與肥胖參照“中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南”中推薦的標(biāo)準(zhǔn),超重定義為BMI≥24kg/m2～<28 kg/m2,肥胖定義為BMI≥8 kg/m2。成人腹型肥胖診斷腹型肥胖切點(diǎn)為男性腰圍≥90c

7、m,女性腰圍≥85cm。cIMT增厚或者檢出有AS斑塊即判定為CAS。cIMT正常參考值:20歲～29歲<0.5mm；30歲～39歲<0.6mm；40歲～49歲<0.7mm,男女標(biāo)準(zhǔn)相同。
　　 將原始數(shù)據(jù)錄入Epidata,用SPSS18.0和SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)分析方法包括:基本情況描述、t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、單因素Logistic回歸分析、相關(guān)分析、多元logistic逐步回歸分析、通徑分析、多元線性回

8、歸分析等。
　　 結(jié)果：
　　 1.基線調(diào)查和本次成年期隨訪間隔23年,追訪者和未追訪者基線特征基本相似。
　　 2.調(diào)查對(duì)象成年期CAS的特征:
　　 成年期總?cè)巳褐泄矙z出208例CAS患者檢出率為18.5％,其中男性172例占男性人群的27.3％；女性檢出36例,占女性人群的7.3％。
　　 1)cIMT:隨訪人群cIMT平均厚度為0.524mm,左側(cè)cIMT大于右側(cè)cIMT(P<0.001)

9、。其中188人檢出cIMT增厚,占追訪人群的16.7％。按照年齡性別分組后,男性在各個(gè)年齡段的cIMT增厚檢出率均高于女性。
　　 2)AS斑塊:共有38人檢出有斑塊,占追訪人群的3.4％,其中有8人雙側(cè)均檢出斑塊。檢出斑塊的患者集中在35歲以上,男性患者36例,女性患者2例,男性檢出率高于女性(P<0.001)。斑塊性質(zhì)集中在軟斑型,46例斑塊中有41例是軟斑型。左側(cè)23例軟斑型右側(cè)18例軟斑型；39例軟斑型分布在男性,女性2

10、例斑塊全部為軟斑型。
　　 3)頸動(dòng)脈腔內(nèi)徑變化幅度:30歲～34歲組中男性右側(cè)、平均頸動(dòng)脈腔內(nèi)徑變化幅度均大于女性(P<0.05)。其余年齡段內(nèi)男女差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同年齡段比較,男女均呈現(xiàn)一樣的規(guī)律:年齡組越小,頸動(dòng)脈腔內(nèi)徑變化幅度越大,頸動(dòng)脈彈性也越高,順應(yīng)性越好。
　　 3.成年期CAS的影響因素:
　　 1)單因素分析:本研究根據(jù)專業(yè)知識(shí)以及文獻(xiàn)參考選擇CAS影響因素,在分析過(guò)程中,血脂異常將TC、T

11、G、LDL-C和HDL-C的作用單獨(dú)列出分析。經(jīng)過(guò)單因素分析,性別、年齡、文化程度、吸煙、飲酒、全身性肥胖、腹型肥胖、血壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖尿病等13個(gè)因素為CAS的影響因素(P<0.05)。
　　 2)多元logistic逐步回歸分析:采用逐步篩選法對(duì)經(jīng)過(guò)單因素分析有意義的13個(gè)因素進(jìn)行剔選,進(jìn)入最后方程的影響CAS形成的主要因素為:性別、年齡、吸煙、全身性肥胖、血壓、高LDL-C等六個(gè)因素
　　

12、 3)通徑分析:性別作為直接的危險(xiǎn)因素對(duì)CAS作用最大,直接通徑系數(shù)為-0.250。全身性肥胖對(duì)CAS發(fā)生直接通徑系數(shù)為0.225,年齡對(duì)CAS直接通徑系數(shù)為0.157,吸煙直接通徑系數(shù)為0.122,血壓直接通徑系數(shù)為0.101,高LDL-C對(duì)CAS直接通徑系數(shù)為0.087。文化程度、飲酒、腹型肥胖、高TC、高TG、低HDL-C、糖尿病七個(gè)影響對(duì)CAS起間接的影響作用。
　　 4.兒童期肥胖、兒童期血壓對(duì)成年期CAS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

13、r>　　 1)兒童期BMI、血壓與cIMT關(guān)聯(lián)性分析:基線兒童期人群中,BMI、SBP對(duì)成年期cIMT有關(guān)聯(lián),BMI每升高一個(gè)單位,成年期cIMT增加0.158mm。SBP每升高一個(gè)單位,成年期cIMT增加0.163mm。
　　 2)兒童期肥胖對(duì)成年期CAS的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè):調(diào)整橫斷面研究篩選出的對(duì)CAS直接危險(xiǎn)因素后,兒童期肥胖對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是正常血壓組的3.07倍(1.40～6.73)。按兒童期年齡分組后,只有C9和C

14、12隊(duì)列組的兒童期肥胖對(duì)CAS預(yù)測(cè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OR分別為3.98(1.33～11.89)和3.50(1.29～9.55)。C6、C15、C18隊(duì)列組均未發(fā)現(xiàn)兒童期肥胖對(duì)成人期CAS的風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合作用分析發(fā)現(xiàn):兒童期肥胖和成年期肥胖聯(lián)合作用對(duì)CAS預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純成年期肥胖但兒童期不肥胖組對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是兒童期和成年期均不肥胖組的2.88倍(1.77～4.71)。單純兒童期肥胖但成年期不肥胖組對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是

15、兒童期和成年期均不肥胖組的3.49倍(1.56～7.80)。兒童期和成年期均肥胖組對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是兒童期和成年期均不肥胖組的4.80倍(2.74～8.42)。
　　 3)兒童期血壓對(duì)成年期CAS的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè):以正常血壓組為參照,調(diào)整橫斷面研究篩選出的對(duì)CAS直接危險(xiǎn)因素后,兒童期血壓對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是正常血壓組的2.51倍(1.54～4.07)。但按兒童期不同年齡隊(duì)列分組后,只有C15隊(duì)列組的兒童期肥胖對(duì)CAS預(yù)

16、測(cè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OR為2.17(1.02～4.61)。C6、C9、C12、C18均未發(fā)現(xiàn)兒童期血壓對(duì)成人期CAS的風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合作用分析發(fā)現(xiàn):單純成年期高血壓但兒童期非高血壓組對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純兒童期高血壓但成年期非高血壓組是兒童期和成年期均不高血壓組的2.03倍(1.21～3.42)。兒童期和成年期均為高血壓組對(duì)成年期CAS的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)是兒童期和成年期均為非高血壓組的3.65倍(2.24～5.97)。
　　

17、結(jié)論：
　　 1)成年期CAS的流行病學(xué)分布特征:29歲～41歲中青年人群已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CAS癥狀的存在。27.3％男性和7.3％的女性檢出CAS；29歲～41歲中青年成人cIMT平均厚度0.524cm；16.7％檢出cIMT增厚,男性>女性,左側(cè)>右側(cè)；3.4％檢出有斑塊,斑塊性質(zhì)集中在軟斑型；年齡組越小,頸動(dòng)脈彈性越高,順應(yīng)性越好。
　　 2)性別、全身性肥胖、年齡、吸煙、血壓、高LDL-C等六個(gè)因素直接影響CAS的形成。