線粒體神經(jīng)酰胺酶上調(diào)K562細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)的機(jī)制研究.pdf

1、神經(jīng)酰胺酶(Ceramidase,CDase)是參與神經(jīng)酰胺降解反應(yīng)的關(guān)鍵酶類.它催化神經(jīng)酰胺水解,生成鞘氨醇,與神經(jīng)鞘磷脂酶(Sphingomyelinase,SMase)一起調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺的水平.根據(jù)其作用的最適PH值不同,分為酸性、堿性和中性神經(jīng)酰胺酶.在鞘氨醇激酶(分布于胞漿)的作用下,鞘氨醇迅速代謝為1-磷酸鞘氨醇(SPP).現(xiàn)在認(rèn)為,SPP也是一種胞內(nèi)第二信使,具有動員細(xì)胞內(nèi)儲存Ca<'2+>、促進(jìn)細(xì)胞增殖及抑制細(xì)胞凋亡

2、等多種作用.最近,又克隆了一種新的神經(jīng)酰胺酶(ElBawab S et al.JBC 2000;275:21508-13),選擇性定位于線粒體.提示線粒體存在著神經(jīng)酰胺代謝途徑,可能對線粒體的功能特別是抗凋亡功能產(chǎn)生影響.我們將線粒體神經(jīng)酰胺酶基因轉(zhuǎn)染到K562細(xì)胞,以此了解線粒體神經(jīng)酰胺酶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng).上述結(jié)果說明,轉(zhuǎn)染線粒體神經(jīng)酰胺酶的K562TC細(xì)胞抗血清剝奪能力明顯提高,與Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高有關(guān).引起B(yǎng)cl-2蛋白水平