垂體生長(zhǎng)激素腺瘤臨床及基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分634例垂體生長(zhǎng)激素腺瘤患者臨床資料分析
　　背景與目的：
　　肢端肥大癥是一種以血清生長(zhǎng)激素(GH)和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)升高為主要特點(diǎn)的內(nèi)分泌疾病。95％患者的高生長(zhǎng)激素水平是由垂體生長(zhǎng)激素腺瘤引起的,其死亡率高于正常人群。本研究旨在分析經(jīng)手術(shù)治療且病理證實(shí)有生長(zhǎng)激素分泌的垂體瘤患者臨床特點(diǎn)。
　　資料與方法：
　　回顧性分析復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院2004-2011年634例接受外科手術(shù)并經(jīng)

2、病理證實(shí)的有生長(zhǎng)激素分泌的垂體腺瘤患者臨床資料,包括身高、體重、血壓、血糖、臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、激素水平等。
　　結(jié)果：
　　患者平均年齡為42±12歲,男女比例約為1:1.14,病程5天至30年,平均病程4.0(2.0-8.0)年。平均BMI指數(shù)25.80±3.59kg/m2,其中<24kg/m2者占33.17％,24-28kg/m2者為43.27％,>28kg/m2者為23.56％。平均血壓為127±16.36/80.5

3、8±11.57mmHg,其中SBP<140mmHg占76.55％,≥140mmHg占23.45％,DBP<90mmHg占76.35％,≥90mmHg占23.65％。平均空腹血糖6.30±2.09mmol/L,其中<6.0 mmol/L者占63.21％,>7.0mmol/L者占19.23％,6.0-7.0 mmol/L占17.56％。主要臨床表現(xiàn)包括肢端肥大(71.45％)、面容改變(54.57％),頭暈頭痛(26.66％)、視物模糊(3

4、0.13％)、視野缺損(8.99％),女性患者有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)(37.28％)、泌乳(5.21％)等表現(xiàn),男性患者有性功能下降(14.19％)。血鈣2.33±0.13mmol/L,血磷1.50±0.27mmol/L,尿酸295±80umol/L。激素水平:術(shù)前GH85.52±99.52mU/L,術(shù)后一周內(nèi)15.03±36.36 mU/L(p<0.05),術(shù)前 IGF-1740.74±282.13ng/ml,術(shù)后一周內(nèi)526.89±263

5、.93ng/ml(p<0.05)。約有90％患者為大腺瘤。腫瘤大小與患者GH、IGF-1、PRL水平呈正相關(guān)(GH(r=0.27,p=0.002)、 IGF-1(r=0.26,p=0.027)、PRL(r=0.23,p=0.012))。
　　結(jié)論：
　　垂體GH腺瘤初診年齡多在30-60歲,無(wú)明顯性別差異,男性患者的初診年齡小于女性患者;高血壓、糖代謝紊亂及超重的發(fā)生率高于普通人群;手術(shù)能快速降低GH、IGF-1等過(guò)多分泌;

6、腫瘤大小與激素水平(GH、IGF-1、PRL)呈正相關(guān)。
　　第二部分生長(zhǎng)抑素受體在垂體生長(zhǎng)激素瘤中表達(dá)與藥物敏感性的關(guān)系
　　背景與目的：
　　迄今為止,已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肢端肥大癥患者接受生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物(SSTA)治療能夠使其生化指標(biāo)得到控制,臨床癥狀和體征得到改善。術(shù)前使用SSTA預(yù)期能夠縮小腫瘤體積,抑制GH和IGF-1的過(guò)多分泌,軟化腫瘤組織,降低患者死亡率。生長(zhǎng)抑素受體(SSTR)有五個(gè)亞型:SSTR1—SS

7、TR5,這五種亞型受體均與生長(zhǎng)抑素有高度的親和力,但是其與生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物奧曲肽的親和性則相對(duì)不同,目前發(fā)現(xiàn)奧曲肽與SSTR2和SSTR5有高度親和性。
　　本研究選取了與奧曲肽親和性較高的SSTR2與SSTR5受體,通過(guò)免疫組化測(cè)定,探討生長(zhǎng)抑素受體的表達(dá)對(duì)用藥(SSTA)有何影響。
　　資料與方法：
　　選取2008年至2013年間在華山醫(yī)院神經(jīng)外科住院并接受手術(shù)治療的垂體生長(zhǎng)激素瘤患者88例。其中58例患者術(shù)前接受

8、生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物(索瑪杜林/善龍)治療,余30例患者術(shù)前未接受藥物治療。根據(jù)術(shù)前用藥情況將患者分為用藥組與未用藥組。所有患者手術(shù)后切除的垂體腺瘤組織行免疫組化染色,評(píng)估SSTR2和SSTR5的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　用藥組與未用藥組患者SSTR2與SSTR5的表達(dá)情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;SSTR2表達(dá)水平的高低與垂體生長(zhǎng)激素瘤患者IGF-1指數(shù)的下降水平、下降率、腫瘤體積縮小率呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.342、0.329、0.