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1、目的:通過(guò)研究FoxO4在子癇前期患者蛻膜中表達(dá)的變化,分析其在蛻膜血管急性動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用,并闡明其與母體氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系,從而探討FoxO4如何參與了子癇前期這一疾病的發(fā)生發(fā)展。
方法:選取2013年7月~2014年3月在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院確診為“子癇前期”的25例孕婦作為研究組,重度子癇前期15例,輕度子癇前期10例;選取同期正常妊娠的15例孕婦作為對(duì)照組,兩組孕婦在分娩未發(fā)動(dòng)之前均以剖宮產(chǎn)終止妊娠。將40例患
2、者蛻膜組織切片行HE染色,根據(jù)HE染色結(jié)果再次進(jìn)行分組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別檢測(cè)各組孕婦血清中8-異前列腺素蛋白濃度,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;采用免疫印跡法(Western Blot)分別檢測(cè)各組孕婦蛻膜中8-異前列腺素、FoxO4及磷酸化FoxO4(P-FoxO4)的蛋白表達(dá)水平,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,利用免疫組化方法檢測(cè)各組蛻膜中的P-FoxO4蛋白表達(dá)定位。同時(shí)進(jìn)一步分析了重度子癇前期、輕度子癇前期及正常對(duì)照組中蛻膜Fox
3、O4、P-Foxo4,血清及蛻膜中8-異前列腺素的表達(dá)差異。
結(jié)果:1.子癇前期患者蛻膜中FoxO4及磷酸化FoxO4較正常對(duì)照組升高,且重度組高于輕度組;同時(shí)發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清及蛻膜中8-異前列腺素較正常對(duì)照組升高,且重度組高于輕度組。2.蛻膜HE染色顯示:子癇前期患者中蛻膜血管“急“性動(dòng)脈粥樣硬化病變”發(fā)生率為40%,正常對(duì)照組患者蛻膜血管均無(wú)病變。3.依此將患者分為子癇前期伴有蛻膜血管“急性動(dòng)脈粥樣硬化”組(PE+Aa
4、);子癇前期不伴蛻膜血管“急性動(dòng)脈粥樣硬化”組(PE-Aa);正常對(duì)照組(NP)。4.三組孕婦蛻膜中FoxO4蛋白相對(duì)灰度值呈下降趨勢(shì)(P<0.01):PE+Aa組0.63±0.10; PE-Aa組0.48±0.07; NP組0.33±0.04。5.三組孕婦蛻膜中P-FoxO4蛋白相對(duì)灰度值呈下降趨勢(shì)(P<0.01):PE+Aa組0.50±0.09; PE-Aa組0.40±0.06; NP組0.26±0.04。6.PE+Aa組孕婦蛻膜中
5、存在大量表達(dá)P-FoxO4的蛻膜細(xì)胞,且明顯多于PE-Aa組及NP組。7.三組孕婦血清中8-異前列腺素濃度呈下降趨勢(shì)(P<0.01):PE+Aa組338.1±27.5pg/ml; PE-Aa組250.8±30.1pg/ml;NP組155.6±11.0pg/ml。8.三組孕婦蛻膜中8-異前列腺素蛋白相對(duì)灰度值呈下降趨勢(shì)(P<0.01):PE+Aa組0.53±0.07; PE-Aa組0.41±0.09; NP組0.31±0.07。9.三組孕
6、婦蛻膜組織中FoxO4及P-FoxO4的蛋白水平均與蛻膜組織及外周血中8-異前列腺素蛋白水平呈正相關(guān)關(guān)系。
結(jié)論:1.重度子癇前期孕婦蛻膜中FoxO4、P-FoxO4及8-異前列腺素的表達(dá)均較輕度組及正常組增高。且重度子癇前期患者中,蛻膜血管“急性動(dòng)脈粥樣硬化”病變發(fā)生率較輕度組及正常組升高。2.在子癇前期孕婦中,有蛻膜血管“急性動(dòng)脈粥樣硬化”組的FoxO4、P-FoxO4及8-異前列腺素表達(dá)水平較無(wú)蛻膜血管“急性動(dòng)脈粥樣硬化
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