防治人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧術后失神經(jīng)肌萎縮的實驗研究.pdf

1、目前通過大量的動物實驗和臨床應用研究已經(jīng)證實：人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧理論和技術能夠安全有效的解決脊髓損傷(SCI)患者以及先天性脊柱裂脊膜膨出(SpinaBifida，SB)患者大小便失禁這一醫(yī)學和社會學難題。然而對于脊膜膨出患者，該手術需要犧牲一根功能正常的下肢運動神經(jīng)來再生支配膀胱、直腸，理論上可能會對下肢正常的運動功能有一定影響。這在以往的動物實驗和臨床應用中也得到了證實。盡管衡量手術利弊，相對于能夠獲得膀胱控制和排尿功能，手

2、術產(chǎn)生的下肢并發(fā)癥還是可以接受的，但我們?nèi)詰νㄟ^完善手術方法盡量減少手術對下肢運動功能的損傷。 為了能夠在不影響獲得膀胱控制這一主要目標的前提下，盡可能的降低手術副作用，我們通過動物實驗來探討切斷大鼠脊神經(jīng)后對其下肢運動功能有無影響以及影響大??；并試圖尋找到能夠盡量減少脊神經(jīng)切斷導致的所支配肌肉功能損傷的方法，為臨床應用提供新的思路。 實驗一 大鼠脊神經(jīng)損傷后所支配骨骼肌及其運動終板的退變觀察 目的研

3、究大鼠脊神經(jīng)運動根損傷后所支配骨骼肌組織形態(tài)學變化，為臨床提供理論基礎。 方法選用SPF級成年雄性SD大鼠32只，隨機分為2組：一組單純切斷左側(cè)的L4脊神經(jīng)前根，另一組同時切斷左側(cè)的L4和L5脊神經(jīng)前根，以各大鼠的左側(cè)為實驗側(cè)，右側(cè)為自身對照側(cè)。分別于手術后6周和16周時每組各取8只測定雙側(cè)趾長伸肌的肌濕重和肌細胞截面積，并觀察骨骼肌運動終板的形態(tài)。 結果術后6周：單純L4申經(jīng)根切斷組和L4,5神經(jīng)根切斷組的實驗側(cè)肢體功

4、能較正常對照側(cè)均有明顯損傷(P＜0.01)，運動終板崩解變性。術后16周：單純L4神經(jīng)根切斷組的實驗側(cè)肢體功能接近正常(P＞0.05)，再生運動終板結構接近正常；L4,5神經(jīng)根切斷組的實驗側(cè)肢體功能與對照側(cè)相比，有極顯著性差異(P＜0.01)，未見再生的運動終板。 結論單純L4神經(jīng)根切斷近期可造成肢體功能損傷，隨時間推移，損害逐漸減輕，甚至消失；但若合并L5神經(jīng)根損傷將可能造成肢體功能的永久性損害。 實驗二 利用

5、端側(cè)神經(jīng)吻合方法建立人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧的實驗研究 目的探討利用端側(cè)神經(jīng)吻合方法建立人工反射弧來重建膀胱功能的可行性。方法取SPF級雄性SD大鼠20只，分為2組：(1)正常手術組：在椎管內(nèi)分別離斷左側(cè)L4(LL4)前根和L6(LL6)前根，將LL4前根中樞段斷端與LL6前根外周段斷端行端端吻合，共10只；(2)端側(cè)吻合組：在椎管內(nèi)離斷左側(cè)L6前根，將LL6前根外周段斷端與LL4前根行端側(cè)吻合，共10只；手術6個月后電刺激吻

6、合口近端測定各組大鼠的最大膀胱收縮壓力，并對再生有髓神經(jīng)纖維計數(shù)進行比較。 結果端側(cè)吻合組大鼠的膀胱最大收縮壓力與再生有髓神經(jīng)纖維計數(shù)均明顯低于正常手術組(P＜0.01)。 結論實驗證實，利用端側(cè)神經(jīng)吻合方法建立人工反射弧來重建膀胱功能效果不佳，不能替代原手術方法。 實驗三 在原反射弧手術基礎上，比較各吻合方法對防治術后失神經(jīng)肌萎縮作用的實驗研究 目的在人工體神經(jīng)—內(nèi)臟神經(jīng)反射弧手術的基礎上，比較

7、各種吻合方法對防治術中失神經(jīng)支配骨骼肌萎縮的作用，試圖為臨床減少手術副作用提供新的思路。 方法取SPF級雄性SD大鼠40只，隨機分為4組：A組(端側(cè)吻合組)：建立反射弧后，將殘余的左側(cè)L4前根外周段斷端與左側(cè)L3前根行端側(cè)吻合；B組(易位吻合組)：建立反射弧后，將殘余的LL4前根外周段斷端與LL6前根中樞段斷端行端端吻合；C組(失神經(jīng)組)：建立反射弧后，將殘余的LL4前根外周段斷端與LL6前根中樞段斷端翻轉(zhuǎn)固定；D組(對照組)：

8、不作其他特殊處理；每組10只。各組均切斷LL5，并將LL5兩斷端翻轉(zhuǎn)固定。于手術6月后取實驗側(cè)趾長伸肌測量肌濕重和肌細胞截面積，并比較A組和B組的再生有髓神經(jīng)纖維數(shù)目。 結果A、B組與失神經(jīng)組相比，肌濕重和肌細胞截面積有非常顯著性差別(P＜0.01)。A組的失神經(jīng)肌肉恢復和神經(jīng)再生情況明顯好于B組，其差異有非常顯著性意義(P＜0.01)。 結論實驗證實，易位吻合和端側(cè)吻合能夠恢復所損的L4VR支配的下肢運動的部分功能，且