神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體TrkA在喉癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：喉癌在頭頸部惡性腫瘤中發(fā)病率較高，占到耳鼻咽喉.頭頸外科中惡性腫瘤的11.6％-22％，占全身腫瘤的2％，依據(jù)病理分化程度分為高分化、中分化和低分化。不同分化程度的喉癌，其治療方案和預(yù)后都有很大差異。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致喉癌死亡率居高不下的主要原因，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是喉癌轉(zhuǎn)移的早期事件和獨(dú)立的預(yù)后因素。不同分化程度的喉癌中，喉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程可能涉及到許多不同的分子和基因，包括腫瘤淋巴管生成相關(guān)基因、細(xì)胞粘附分子、細(xì)胞因子、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因

2、等。因此，預(yù)測(cè)和診斷喉癌的病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)病人的預(yù)后和治療具有十分重要的意義。TrkA作為神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）的高親和力受體，結(jié)合NGF后形成二聚體，激活胞內(nèi)域酪氨酸激酶區(qū)，引起相應(yīng)的酪氨酸磷酸化，繼而激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，執(zhí)行調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)TrkA受體可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活、增值、分化及凋亡。TrkA也可表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞中，與NGF相結(jié)合，在腫瘤的存活、增殖甚至侵襲中起重要作用。而TrkA在喉癌中的表達(dá)卻

3、未見報(bào)道，本研究采用免疫組織化學(xué)方法和免疫細(xì)胞化學(xué)的方法旨在探討TrkA在正常喉黏膜組織、癌旁組織、喉乳頭狀瘤和不同病理分級(jí)的喉鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其意義。
　　 材料與方法：選擇2005年12月～2008年5月在白求恩國(guó)際和平醫(yī)院耳鼻咽喉一頭頸外科接受手術(shù)的43例喉鱗狀細(xì)胞癌患者的蠟塊標(biāo)本，這些患者術(shù)前均未進(jìn)行化學(xué)治療和放射治療，所有病例臨床資料完整。取其中12例全喉切除標(biāo)本的正常聲帶喉黏膜，13例全喉切除標(biāo)本的癌旁粘膜。

4、另外，取7例同期住院患者手術(shù)后病理證實(shí)為喉乳頭狀瘤組織的蠟塊標(biāo)本。人喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株Hep-2來自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所病理實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)復(fù)蘇后傳代培養(yǎng)。
　　 采用免疫組織化學(xué)方法染色（SP法），檢測(cè)TrkA在43例喉鱗狀細(xì)胞癌、12例為正常聲帶黏膜、13例癌旁黏膜、7例喉乳頭狀瘤組織的蠟塊標(biāo)本的表達(dá)情況并分析TrkA的表達(dá)與喉鱗狀細(xì)胞癌病理分級(jí)及有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。培養(yǎng)的人喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株Hep-2，經(jīng)免疫細(xì)胞化學(xué)方法染色

5、（SP法），檢測(cè)TrkA在Hep-2細(xì)胞的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.在喉鱗狀細(xì)胞癌中，TrkA的強(qiáng)陽性率為55.8％（24/43），而在癌旁黏膜中，TrkA的強(qiáng)陽性率為23.1％（3/13）。經(jīng)X2檢驗(yàn)分析X2=4.285（P=0.038），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.在喉癌中TrkA蛋白的表達(dá)明顯高于正常黏膜。經(jīng)X2檢驗(yàn)分析X2=19.08（P<0.001）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.所

6、有的喉鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本中（43/43），均可見到TrkA蛋白的陽性表達(dá)。在高分化的喉鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌Ⅰ級(jí)）中，TrkA的強(qiáng)陽性率為39.1％（9/23）。而在中、低分化喉鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)）中，TrkA的強(qiáng)陽性率為75.0％（15/20），經(jīng)X2檢驗(yàn)分析X2=5.581（P=0.018），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.在伴隨頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉癌標(biāo)本中TrkA的強(qiáng)陽性率為（81.0％）（17/21）明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

7、的喉癌標(biāo)本（31.8％）（7/22），經(jīng)X2檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=10.518，P=0.001）。
　　 5.Hep-2細(xì)胞均有細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)陽性染色，其中有小部分細(xì)胞，細(xì)胞核染色特別深，且這部分細(xì)胞的細(xì)胞核較大或處于核分裂狀態(tài)。
　　 結(jié)論：
　　 1.喉鱗狀細(xì)胞癌中，TrkA的表達(dá)明顯高于癌旁黏膜。
　　 2.喉鱗狀細(xì)胞癌組織中TrkA的表達(dá)較正常聲帶黏膜明顯升高。
　　 3.中、低分化鱗癌