神經(jīng)生長因子受體TrkA在喉癌中的表達及意義.pdf

1、目的：喉癌在頭頸部惡性腫瘤中發(fā)病率較高，占到耳鼻咽喉.頭頸外科中惡性腫瘤的11.6％-22％，占全身腫瘤的2％，依據(jù)病理分化程度分為高分化、中分化和低分化。不同分化程度的喉癌，其治療方案和預后都有很大差異。復發(fā)和轉(zhuǎn)移是導致喉癌死亡率居高不下的主要原因，淋巴結轉(zhuǎn)移是喉癌轉(zhuǎn)移的早期事件和獨立的預后因素。不同分化程度的喉癌中，喉癌淋巴結轉(zhuǎn)移過程可能涉及到許多不同的分子和基因，包括腫瘤淋巴管生成相關基因、細胞粘附分子、細胞因子、腫瘤轉(zhuǎn)移相關基因

2、等。因此，預測和診斷喉癌的病理分級及淋巴結轉(zhuǎn)移對病人的預后和治療具有十分重要的意義。TrkA作為神經(jīng)生長因子（NGF）的高親和力受體，結合NGF后形成二聚體，激活胞內(nèi)域酪氨酸激酶區(qū)，引起相應的酪氨酸磷酸化，繼而激活下游信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)，執(zhí)行調(diào)節(jié)靶細胞的功能。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)TrkA受體可以調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活、增值、分化及凋亡。TrkA也可表達于多種腫瘤細胞中，與NGF相結合，在腫瘤的存活、增殖甚至侵襲中起重要作用。而TrkA在喉癌中的表達卻

3、未見報道，本研究采用免疫組織化學方法和免疫細胞化學的方法旨在探討TrkA在正常喉黏膜組織、癌旁組織、喉乳頭狀瘤和不同病理分級的喉鱗狀細胞癌組織中的表達及其意義。
　　 材料與方法：選擇2005年12月～2008年5月在白求恩國際和平醫(yī)院耳鼻咽喉一頭頸外科接受手術的43例喉鱗狀細胞癌患者的蠟塊標本，這些患者術前均未進行化學治療和放射治療，所有病例臨床資料完整。取其中12例全喉切除標本的正常聲帶喉黏膜，13例全喉切除標本的癌旁粘膜。

4、另外，取7例同期住院患者手術后病理證實為喉乳頭狀瘤組織的蠟塊標本。人喉鱗狀細胞癌細胞株Hep-2來自美國國家癌癥研究所病理實驗室，經(jīng)復蘇后傳代培養(yǎng)。
　　 采用免疫組織化學方法染色（SP法），檢測TrkA在43例喉鱗狀細胞癌、12例為正常聲帶黏膜、13例癌旁黏膜、7例喉乳頭狀瘤組織的蠟塊標本的表達情況并分析TrkA的表達與喉鱗狀細胞癌病理分級及有無頸部淋巴結轉(zhuǎn)移的關系。培養(yǎng)的人喉鱗狀細胞癌細胞株Hep-2，經(jīng)免疫細胞化學方法染色

5、（SP法），檢測TrkA在Hep-2細胞的表達情況。
　　 結果：
　　 1.在喉鱗狀細胞癌中，TrkA的強陽性率為55.8％（24/43），而在癌旁黏膜中，TrkA的強陽性率為23.1％（3/13）。經(jīng)X2檢驗分析X2=4.285（P=0.038），兩組間差異有統(tǒng)計學意義。
　　 2.在喉癌中TrkA蛋白的表達明顯高于正常黏膜。經(jīng)X2檢驗分析X2=19.08（P<0.001）有統(tǒng)計學意義。
　　 3.所

6、有的喉鱗狀細胞癌標本中（43/43），均可見到TrkA蛋白的陽性表達。在高分化的喉鱗狀細胞癌（鱗癌Ⅰ級）中，TrkA的強陽性率為39.1％（9/23）。而在中、低分化喉鱗狀細胞癌（鱗癌Ⅱ級和Ⅲ級）中，TrkA的強陽性率為75.0％（15/20），經(jīng)X2檢驗分析X2=5.581（P=0.018），兩組間差異有統(tǒng)計學意義。
　　 4.在伴隨頸部淋巴結轉(zhuǎn)移的喉癌標本中TrkA的強陽性率為（81.0％）（17/21）明顯高于無淋巴結轉(zhuǎn)移

7、的喉癌標本（31.8％）（7/22），經(jīng)X2檢驗有統(tǒng)計學意義（X2=10.518，P=0.001）。
　　 5.Hep-2細胞均有細胞核及細胞質(zhì)陽性染色，其中有小部分細胞，細胞核染色特別深，且這部分細胞的細胞核較大或處于核分裂狀態(tài)。
　　 結論：
　　 1.喉鱗狀細胞癌中，TrkA的表達明顯高于癌旁黏膜。
　　 2.喉鱗狀細胞癌組織中TrkA的表達較正常聲帶黏膜明顯升高。
　　 3.中、低分化鱗癌