甲狀腺腫瘤淋巴管生成與淋巴道轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究及意義探討.pdf

1、目的：甲狀腺腫瘤是臨床最常見的內(nèi)分泌腫瘤之一，發(fā)病率為4％-7％，其中約有5％為惡性。且甲狀腺惡性腫瘤患者在逐年增加，嚴(yán)重威脅著人們的生存。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最基本和最重要的生物學(xué)特性，影響腫瘤預(yù)后的一個(gè)重要因素。近年來隨著血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)及其受體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-3(VEGFR-3)，以及特異性淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)，使腫瘤新生淋巴管形成與腫瘤的轉(zhuǎn)移成為研究的熱點(diǎn)。已有研究表明VEGF-C、VEGFR-3表達(dá)

2、與甲狀腺腫瘤病理分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體-1(LYVE-1)被認(rèn)為是目前特異性最強(qiáng)的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物之一。國(guó)內(nèi)外很少有報(bào)道LYVE-1在甲狀腺腫瘤中的表達(dá)情況和系統(tǒng)地比較甲狀腺良惡性腫瘤、惡性腫瘤各病理類型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1表達(dá)水平。本實(shí)驗(yàn)通過研究臨床上常見的甲狀腺腫瘤病理切片，比較甲狀腺良惡性腫瘤、不同病理類型的甲狀腺癌及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤之間VEGF-C、VEGFR-3

3、、LYVE-1的表達(dá)水平。試圖探討淋巴管生成因子在甲狀腺腫瘤中的變化規(guī)律以及與轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為此類疾病的預(yù)防、治療和判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。 方法：選擇甲狀腺腫瘤病理石蠟切片135例，甲狀腺炎13例，腺瘤48例，乳頭狀癌38例，髓樣癌10例，濾泡狀癌27例，未分化癌12例，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例。運(yùn)用免疫組化檢測(cè)各標(biāo)本VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1的表達(dá)水平，原位分子雜交的方法檢測(cè)VEGF-CmRNA的表達(dá)水平，并對(duì)不

4、同腫瘤的以上指標(biāo)分別進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果：①VEGF-C、VEGF-CmRNA在甲狀腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為85.1％、87.4％，在甲狀腺瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.8％、72.9％，兩者比較P值分別為0.002和0.002，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異，在甲狀腺惡性腫瘤中VGEF-C和VEGF-CmRNA的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于甲狀腺良性腫瘤。在甲狀腺癌中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者VEGF-C的陽(yáng)性表達(dá)率為95.0％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者

5、VEGF-C的陽(yáng)性表達(dá)率為79.1％，P=0.002，差異具有顯著性。在各病理類型的甲狀腺癌組織中，VEGF-C、VEGF-CmRNA在乳頭狀癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為92.1％、94.7％，髓樣癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.0％、70.0％，未分化癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為83.3％、83.3％，乳頭狀癌與髓樣癌相比較P值分別為0.002、0.000，乳頭狀癌與未分化癌相比較P值分別為0.037、0.001，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均具有顯著性差異

6、。②VEGFR-3在甲狀腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為90.8％，在甲狀腺瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為75.0％，兩者比較P=0.000，差異具有顯著性，在甲狀腺惡性腫瘤中VEGFR-3的表達(dá)顯著高于甲狀腺良性腫瘤。在甲狀腺癌中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者VEGFR-3的陽(yáng)性表達(dá)率為100.0％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者VEGFR-3的陽(yáng)性表達(dá)率為88.1％，P=0.000，差異具有顯著性。在各病理類型的甲狀腺癌組織中，VEGFR-3在乳頭狀癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為97.4

7、％，髓樣癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為80.0％，未分化癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為91.7％，乳頭狀癌與髓樣癌相比較P值為0.002，乳頭狀癌與未分化癌相比較P值為0.006，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均具有顯著性差異。③LYVE-1所標(biāo)記的甲狀腺惡性腫瘤淋巴管的密度為8.655±6.52，甲狀腺良性腫瘤淋巴管的密度為3.8±1.2，兩者比較t=6.7465，P=0.000，差異具有顯著性，甲狀腺惡性腫瘤中淋巴管的密度顯著高于甲狀腺良性腫瘤。在甲狀腺癌中，有淋巴結(jié)

8、轉(zhuǎn)移者淋巴管的密度為12.2±7.2，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者淋巴管的密度為7.8±6.4，兩者比較t=2.6214，P=0.0104，差異具有顯著性。在各病理類型的甲狀腺癌組織中，乳頭狀癌組織中淋巴管的密度為11.4±8.6，髓樣癌組織中淋巴管的密度為4.2±2.4，未分化癌組織中淋巴管的密度為8.3±1.8，乳頭狀癌與髓樣癌相比較t=2.6020，P=0.0124，乳頭狀癌與未分化癌相比較t=2.0823，P=0.0430，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均具有顯

9、著性差異。④VEGF-C、VEGFR-3、VEGF-CmRNA、LYVE-1的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，甲狀腺惡性腫瘤與良性腫瘤比較r=0.84，P=0.020，呈正相關(guān)；在甲狀腺癌中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者相比較，r=0.87，P=0.001，呈明顯的正相關(guān)；乳頭狀癌與髓樣癌比較，r=0.85，P=0.032，呈正相關(guān)；乳頭狀癌與未分化癌相比較，r=0.86，P=0.027，呈明顯的正相關(guān)。 結(jié)論：在甲狀腺腫瘤中VEGF-C

10、、VEGFR-3、LYVE-1均有不同程度表達(dá)，惡性腫瘤較良性腫瘤高，惡性腫瘤中表達(dá)程度由高到低依次為乳頭狀癌、未分化癌、濾泡狀癌及髓樣癌，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤較無轉(zhuǎn)移的腫瘤表達(dá)升高。提示在甲狀腺癌中VEGF-C、VEGFR-3升高，可能淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高；由于LYVE-1為淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物，其升高表示腫瘤淋巴管生成增多，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；本實(shí)驗(yàn)還提示，在甲狀腺癌中VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)與LYVE-1的表達(dá)呈正相關(guān)，提示V