雄激素受體在前列腺癌中的表達(dá)及其基因獲得-缺失與預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、研究背景前列腺癌(PC)是歐美國(guó)家重要的男性惡性腫瘤疾病[1]。目前美國(guó)前列腺癌的死亡率已超過肺癌，成為第一位的危害男性健康的惡性腫瘤。前列腺癌在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。1940年開始出現(xiàn)的雙側(cè)睪丸切除去勢(shì)治療和最近開始應(yīng)用的黃體激素釋放激素類似物及抗雄激素治療已經(jīng)成為治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的主要方法，然而長(zhǎng)期的抗雄激素治療很難實(shí)現(xiàn)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)前列腺癌在幾年內(nèi)就轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に貏儕Z治療難控制的。正是由于前列腺癌局部和全身治療方法存在明顯的

2、局限性，使人們產(chǎn)生了尋找其它治療手段的想法?；蛑委熌壳笆乔傲邢侔┲委煹臒衢T研究。 前列腺作為雄激素依賴性器官，在其生長(zhǎng)、發(fā)育以及在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌的發(fā)生過程中與雄激素(AH)的作用密切相關(guān)。AH對(duì)前列腺細(xì)胞具有雙重作用：在雌激素的協(xié)同下，既能誘導(dǎo)前列腺腺體及間質(zhì)的增生，還能抑制前列腺上皮細(xì)胞的死亡，導(dǎo)致BPH或PC的發(fā)生。在雄激素對(duì)前列腺發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過程中，雄激素受體(AR)起著十分重要的中間介導(dǎo)作用。對(duì)

3、AR的研究不僅可以促進(jìn)對(duì)PC發(fā)生機(jī)制的研究，還可指導(dǎo)臨床的內(nèi)分泌治療。 研究目的: 1.研究AR在前列腺癌不同組別間的表達(dá)陽性率、分布情況及其類型。 2.研究AR基因獲得/缺失改變與前列腺癌患者預(yù)后的關(guān)系。 研究方法及結(jié)果: 一、AR蛋白在前列腺癌組織中的表達(dá)和分布運(yùn)用免疫組化方法檢測(cè)19例石蠟切片中AR在前列腺癌組織中的表達(dá)。結(jié)果顯示：(1)復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組AR陽性率為100％，死亡組AR陽性率

4、為83.3％，死亡組陽性率低于其他組。(2)未復(fù)發(fā)組55.6％的患者AR呈腺體、44.4％呈腺體、間質(zhì)混合性分布；復(fù)發(fā)組50％的患者AR呈腺體、50％呈腺體、間質(zhì)混合性分布；死亡組60％的患者AR呈腺體、40％呈腺體、間質(zhì)混合性分布。(3)AR的類型三組均以細(xì)胞核雄激素受體(NAR)為主。 二、AR基因獲得/缺失在前列腺癌預(yù)后評(píng)價(jià)中的意義運(yùn)用FISH方法檢測(cè)19例前列腺癌患者病理石蠟切片的AR基因表達(dá)情況。結(jié)果顯示19例前列腺癌