喉癌中CD105和SSTR5的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：喉癌是喉部最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率有明顯增長(zhǎng)的趨勢(shì)。惡性腫瘤在發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的過程中，其中一個(gè)關(guān)鍵因素是必須形成功能性血管系統(tǒng)來供應(yīng)其生長(zhǎng)所需的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此，腫瘤血管生成是惡性腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。CD105是較CD31、CD34等泛血管標(biāo)記物更好的一種血管內(nèi)皮標(biāo)記物。喉癌微血管中CD105-IMVD的值與喉癌的增殖、分期、轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。生長(zhǎng)抑素（SST）是主要通過生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）起作用的，它有抑制腫瘤細(xì)胞

2、生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤血管生成的作用。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化方法檢測(cè)CD105、SSTR5在喉癌組織及癌旁組織的表達(dá)情況，評(píng)價(jià)喉癌及癌旁組織中SSTR5的表達(dá)差異，并探討與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，以期為生長(zhǎng)抑素及其類似物（SSTA）應(yīng)用于喉癌提供治療依據(jù)。CD105與SSTR5在喉癌中的表達(dá)負(fù)性相關(guān)，檢測(cè)CD105與SSTR5在喉癌中的表達(dá)對(duì)于應(yīng)用抗血管生成劑和SST及SSTA提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 1應(yīng)用免

3、疫組織化學(xué)方法檢測(cè)40例喉癌組織及40例癌旁組織中CD105與SSTR5的表達(dá)，并探討CD105與SSTR5的表達(dá)關(guān)系。
　　 2各項(xiàng)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS（11.5）統(tǒng)計(jì)軟件處理包進(jìn)行組間對(duì)照t檢驗(yàn)、非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，兩個(gè)因子的相關(guān)性分析，p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 所有材料均取自河北省各省級(jí)醫(yī)院?jiǎn)渭兘?jīng)過手術(shù)治療喉癌病人的組織標(biāo)本（所有患者術(shù)前均未接受過放療、化療及免疫治療），所有標(biāo)本均在24小時(shí)之

4、內(nèi)取材，10％的中性甲醛固定。全部標(biāo)本均經(jīng)病理檢查證實(shí)為鱗癌。由兩位病理科醫(yī)師將所有病例分級(jí)：高分化的鱗癌中存在大量的角化珠、細(xì)胞間橋；低分化鱗癌常缺乏或僅存在少量的細(xì)胞內(nèi)角化、細(xì)胞間橋；中分化的鱗癌介于兩者之間，將40例喉鱗癌分為高、中、低分化三級(jí)。高分化鱗癌19例，中分化例14例，低分化鱗癌7例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的11例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的29例；男患者36例，女患者4例；患者中年齡小于50歲的15例，年齡大于50歲的25例；根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)

5、會(huì)（UICC）2002年公布的TNM分類分期方案T1期10例：T2期15例：T3期9例；T4期6例。另取至少距癌組織5毫米的癌旁組織作為對(duì)照（均經(jīng)病理證實(shí)無癌細(xì)胞）。
　　 1 CD105在喉癌中的表達(dá)
　　 CD105主要在腫瘤組織的微小血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中表達(dá)，將腫瘤組織的微血管染成濃重的棕色，它主要集中在腫瘤組織邊緣染色明顯，而大血管染色不明顯。在對(duì)照組中無表達(dá)。喉癌組織中CD105-IMVD為6.63±1.79，相

6、應(yīng)的癌旁組織中的IMVD為0，兩組比較其差別有顯著性意義（P<0.01）。喉癌組織中CD105-IMVD在年齡小于50的患者中的值為6.36±1.99，在年齡大于50的患者中的值為6.79±1.69，兩組比較p>0.05，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；男、女患者中CD105-IMVD的值分別為6.61±1.83、6.85±1.67，兩組比較p>0.05，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高分化組、中低分化組喉癌中CD105-IMVD的值分別為6.51±2.05

7、、6.74±1.57，兩兩比較p>0.05，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T1T2期、T3T4期喉癌中CD105-IMVD的值分別為5.76±1.63、8.08±0.90，T3T4期喉癌組織的IMVD顯著高于T1T2期，其差異有顯著性意義（p<0.01）；有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉癌中CD105-IMVD的值分別為8.53±1.38、5.91±1.36，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CD105-IMVD的值高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，其差異有顯著性意義（p<0.01）。

8、>　　 2 SSTR5在喉癌中的表達(dá)
　　 喉癌中SSTR5蛋白表達(dá)率為77.5％，癌旁組織中SSTR5蛋白表達(dá)率為90.0％，表達(dá)陽性率差異無顯著性（p>0.05）；但表達(dá)強(qiáng)度差異明顯（p<0.05）。
　　 SSTR5與臨床病理因素的關(guān)系：SSRR5陽性表達(dá)強(qiáng)度與年齡、性別、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上無明顯相關(guān)，但不同臨床分期、病理不同分化程度的腫瘤組織SSTR5的表達(dá)強(qiáng)度有顯著性差異。高分化喉鱗癌SSTR5的表達(dá)強(qiáng)度高于中

9、低分化（p<0.05），T1T2期喉鱗癌SSTR5的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于T3T4期（p<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1腫瘤活性血管生成與CD105有密切關(guān)系，是腫瘤新生血管的標(biāo)志，CD105抗體可作為理想的腫瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原的特異標(biāo)記抗體，有望取代泛血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物用于檢測(cè)IMVD，對(duì)腫瘤血管生成研究有良好廣闊的應(yīng)用前景。喉癌組織CD105標(biāo)記的IMVD值可作為預(yù)測(cè)喉癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。目前，抑制腫瘤血管生

10、成的靶向治療已成為人們研究的熱點(diǎn)，而CD105則是理想的抑制血管生成的靶點(diǎn)。
　　 2本實(shí)驗(yàn)研究SSTR5在喉癌以及相應(yīng)癌旁組織的表達(dá)情況，說明多數(shù)喉癌腫瘤細(xì)胞有SSTR5的表達(dá)，應(yīng)用SST及SSTA可能能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖。針對(duì)SSTR5表達(dá)中等強(qiáng)度或強(qiáng)陽性的喉癌，SST及SSTA治療可能效果較好，而缺乏SSTR5表達(dá)或僅有弱陽性表達(dá)的喉癌，可能治療效果較差。鑒于SSTR5在喉癌中是否為陽性表達(dá)，可為臨床提供以下幾個(gè)方面的意

11、義：（1）指導(dǎo)能否應(yīng)用生長(zhǎng)抑素及其類似物（SSTA）治療喉癌；（2）判斷能否應(yīng)用生長(zhǎng)抑素核素顯像技術(shù)（SRS）分辨SSTR陽性的喉癌病灶及其轉(zhuǎn)移灶；（3）應(yīng)用攜帶有放射性物質(zhì)的生長(zhǎng)抑素及類似物
　　 （SSTA），對(duì)SSTR陽性的喉癌行靶向放射治療。
　　 3兩個(gè)因子（CD105與SSTR5）的相關(guān)性：用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算兩者的相關(guān)性，r=0.345，說明CD105與SSTR5在喉癌中的表達(dá)呈負(fù)性相關(guān)。CD105是一種比CD