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1、背景:結(jié)直腸癌是我國(guó)胃腸道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。盡管近年來(lái)以手術(shù)為主的綜合治療使結(jié)直腸癌患者的預(yù)后有很大改善,但術(shù)后年生存率仍徘徊在50%-60%左右。目前,降低結(jié)直腸癌病死率及死亡率的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。早期診斷能有效地判斷病情發(fā)展以及對(duì)其預(yù)后的評(píng)估。CD105是血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的標(biāo)志之一,同時(shí)直接參與血管生成,在腫瘤血管生成過(guò)程中發(fā)揮重要作用。較多的研究證實(shí)CD105在多種惡性腫瘤廣泛表達(dá),其
2、表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤惡性程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及術(shù)后復(fù)發(fā)率等因素呈正相關(guān)。中期因子(Midkine,MK)現(xiàn)已成為許多醫(yī)學(xué)工作者研究的對(duì)象,其有望成為新的腫瘤標(biāo)記物,最近研究表明MK在惡性腫瘤組織有異常的高表達(dá)。近幾年來(lái),腫瘤血管新生在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)過(guò)程中的作用愈來(lái)愈受到人們的關(guān)注,并成為腫瘤研究中的一大熱點(diǎn),VEGF是最具代表性。因此,深入研究結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的關(guān)鍵基因表達(dá)變化及其作用將為結(jié)直腸癌早期診斷、治療和預(yù)后判斷提供理
3、論依據(jù)。 目的探討CD105,MK,VEGF在結(jié)直腸癌組織表達(dá)及癌旁腸組織中表達(dá)的差異以及與結(jié)直腸癌侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,初步探討CD105、MK,VEGF在結(jié)直腸癌發(fā)生及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制和臨床意義。 材料與方法:(1)組織標(biāo)本取自福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤科2002.01-2003.06手術(shù)切除后病理診斷明確的存檔蠟塊標(biāo)本。共選取100例結(jié)直腸癌(60例結(jié)腸癌,40例直腸癌),另取20例距腫瘤外緣10cm以上癌旁組織標(biāo)本
4、作為對(duì)照。(2)采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)結(jié)直腸癌組織CD105標(biāo)記的微血管密度(MVD)情況和MK,VEGF表達(dá)。 結(jié)果:CD105標(biāo)記的MVD值為86.62±21.68,MK的陽(yáng)性表達(dá)率為70.0%,VEGF的陽(yáng)性表達(dá)率為68.0%。MK和VEGF均為陽(yáng)性時(shí)CD105標(biāo)記MVD的值(108.24±22.21)明顯高于MK和VEGF均為陰性時(shí)的MVD值(79.32±19.78)。三者表達(dá)均與臨床分期、轉(zhuǎn)移(淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)有關(guān)
5、:III、IV組三者的表達(dá)高于I、II組(P<0.05);有淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P<0.05);但三者的表達(dá)與患者年齡、性別及組織分化程度均無(wú)關(guān)。研究顯示從單因素分析MK和VEGF均影響結(jié)直腸癌患者的五年生存率,但多因素分析示只有淋巴結(jié)和肝轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論:(1)CD105有望成為一種有價(jià)值的結(jié)直腸癌標(biāo)記物而用來(lái)診斷結(jié)直腸癌。(2)血管生成與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān),CD105
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