延遲缺血預(yù)處理促進(jìn)心肌梗死大鼠梗死邊緣區(qū)心肌中血管新生效應(yīng)及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分：
　　 目的：研究延遲缺血預(yù)處理（delayed ischemic preconditiong，DIPC）對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用及對(duì)血管新生的促進(jìn)作用，并探討可能的作用機(jī)制。
　　 方法：成年SD大鼠隨機(jī)分為5組。IPC組：冠脈前降支缺血6min再灌注6min，反復(fù)4個(gè)循環(huán)；IPC+AMI組：IPC組24h后結(jié)扎冠脈；Sham組：開(kāi)胸操作同IPC組，但不阻斷冠脈血流。AMI組：sham組24h后結(jié)扎冠脈；cont

2、rol組，不進(jìn)行任何處理。對(duì).IPC+AMI組、AMI組及control組，冠狀動(dòng)脈結(jié)扎14天后，先用超聲檢測(cè)左室短軸縮短率（fractional shortening，F(xiàn)S），處死后masson染色法測(cè)量梗死面積。免疫組化染色法檢測(cè)心梗后3d、7d、14d梗死邊緣區(qū)心肌中血管新生。對(duì)IPC組及sham組，免疫組化染色法檢測(cè)IPC后24h缺血區(qū)心肌中血管新生及IPC后0h、6h、12h及24h缺血區(qū)心肌中VEGF、PDGF-B表達(dá)。

3、r>　　 結(jié)果與AMI組大鼠相比，IPC+AMI組大鼠心梗后14d FS值明顯升高，梗死面積減??；心梗后3d、7d梗死邊緣區(qū)心肌中毛細(xì)血管密度增加；心梗后14d，梗死邊緣區(qū)心肌中小動(dòng)脈密度增加。與sham組相比，IPC組大鼠缺血24h后缺血區(qū)心肌毛細(xì)血管密度增加，缺血區(qū)心肌中VEGF、PDGF-B蛋白表達(dá)增高。
　　 結(jié)論：DIPC可減小梗死面積，改善心功能，該保護(hù)作用源于促進(jìn)梗死邊緣區(qū)心肌中毛細(xì)血管及小動(dòng)脈再生。IPC后缺血

4、區(qū)心肌中VEGF、PDGF-B表達(dá)升高可能是DIPC促進(jìn)心肌血管新生的機(jī)制。
　　 第二部分：
　　 目的：研究延遲缺血預(yù)處理對(duì)老年心肌梗死大鼠的影響，觀察缺血預(yù)處理后老年大鼠缺血區(qū)心肌血管新生的變化。
　　 方法：老年大鼠隨機(jī)分為5組。IPC組：冠脈前降支缺血6min再灌注6min，反復(fù)4個(gè)循環(huán)；IPC+AMI組：IPC組24h后結(jié)扎冠脈；Sham組：開(kāi)胸操作同IPC組，但不阻斷冠脈血流。AMI組：sham組2

5、4h后結(jié)扎冠脈；control組，不進(jìn)行任何處理。對(duì)IPC+AMI組、AMI組及control組，擬用超聲檢測(cè)心功能，留取心肌組織切片測(cè)量心肌梗死面積，免疫組化染色法檢測(cè)模型建立3d、7d毛細(xì)血管再生及14d小動(dòng)脈再生。對(duì)IPC組及sham組，免疫組化染色法檢測(cè)IPC后24h缺血區(qū)心肌中血管新生及IPC后0h、6h、12h及24h缺血區(qū)心肌中VEGF、PDGF-B表達(dá)。
　　 結(jié)果：老年大鼠IPC+AMI組、AMI組存活率之比為

6、5.9％（1/17）vs.15.8％（3/19），P>0.05，因死亡率過(guò)高，心功能、心梗面積及血管新生無(wú)法測(cè)量。與sham組相比，IPC組大鼠缺血區(qū)心肌中可見(jiàn)到微血管增生。但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（IPC組vs.sham組：2367±216微血管計(jì)數(shù)/mm2vs.2267±121微血管計(jì)數(shù)/mm2，P>0.05）。免疫組化染色顯示，IPC后24h缺血區(qū)心肌中VEGF蛋白表達(dá)明顯增高（IPC組vs.sham組：0.17±0.02（平均光密