類風(fēng)濕因子免疫吸附劑的制備及性能研究.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特性的慢性全身性自身免疫性疾病,期間產(chǎn)生大量的類風(fēng)濕因子及其免疫復(fù)合物,進(jìn)而誘發(fā)免疫性炎癥。目前臨床多采用藥物為主,血液凈化為輔的治療方案。本文的目的是針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的血液凈化治療,制備出具有吸附量高、選擇性強(qiáng)、血液相容好、適合灌流的類風(fēng)濕因子的吸附劑。
　　原理:類風(fēng)濕因子在生理?xiàng)l件下的呈正電性,有較強(qiáng)疏水性,本課題制備的以肝素(HEP)為連接臂,苯丙氨酸(PHE)為配基的樹脂吸附劑(PS-PH

2、E)具有較強(qiáng)的疏水性及配基上帶有羧基(-COOH),能通過離子健及疏水作用對類風(fēng)濕因子進(jìn)行吸附。
　　方法:通過在氯甲基聚苯乙烯-二乙烯樹脂(氯球,PS-Cl)的表面接枝苯丙氨酸(PHE),制備出可供臨床應(yīng)用的類風(fēng)濕因子血液灌流吸附劑(PS-PHE),通過單一變量法來尋找接枝HEP以及苯丙氨酸的最佳條件;體外動態(tài)灌流實(shí)驗(yàn)測定吸附劑的吸附率;體外動態(tài)洗脫實(shí)驗(yàn)測定RFs的脫落量及脫落率;通過體外灌流模擬實(shí)驗(yàn),檢測灌流對血液成分的影響來

3、評價(jià)吸附劑的選擇性;體外凝血酶原時(shí)間(PTs)及凝血酶時(shí)間(TTs)檢測實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證材料的血液相容性。
　　結(jié)果:(1)接枝肝素的所需的最佳肝素濃度為6mg/mL,反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。肝素的接枝量為33.83?g/g。(2)接枝苯丙氨酸的所需的最佳苯丙氨酸濃度為6mg/mL,反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。苯丙氨酸的接枝量為8mg/g。(3)免疫吸附劑對類風(fēng)濕因子IgARF、IgGRF、IgMRF的吸附率分別可以達(dá)到45％?1.80％、56％?1

4、.36％、52％?2.01％(n=5),洗脫后脫落率分別為22％?1.65％、19％?1.06％、21％?1.35％(n=5)。(4)全血灌流實(shí)驗(yàn)中材料對紅細(xì)胞、血小板、總蛋白的吸附均在10％(n=4)以下。(5)同時(shí)體外凝血酶原時(shí)間(PTs)及凝血酶時(shí)間(TTs)測定結(jié)果顯示PS-PHE能延緩凝血速度。
　　討論:以PS-Cl為載體,PHE為連接臂連接PHE的吸附劑(PS-PHE)對RF具有較高的吸附率及特異性并且表現(xiàn)出優(yōu)良的血