大負荷量阿托伐他汀對急診冠脈介入患者心肌灌注的影響.pdf

1、目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是嚴重危害人類生命和健康的疾患,其發(fā)病率和死亡率均較高。梗死相關(guān)血管(IRA)的開通是當前治療急性心肌梗死最有效的方法之一。尤其是急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI),更能使閉塞的冠狀動脈迅速再通,恢復心肌灌注,挽救瀕臨壞死的心肌。急性心肌梗死患者梗死相關(guān)血管血運重建后,其供血區(qū)域的心肌組織是否得到有效地血流灌注,對之后的左心室重構(gòu),心功能恢復有很大的影響

2、。然而,有研究發(fā)現(xiàn)冠脈再通后,即使IRA血流達到TIMI3級,仍然有部分患者心肌灌注并不完全,甚至無再灌注,稱為心肌組織無復流(no-reflow)。大量研究表明炎癥反應在急性心肌梗死的心肌再灌注中起著重要的作用,如超敏C反應蛋白(hs-CRP),胎盤生長因子(P1GF),白介素-6(IL-6)等均是預測急性心梗預后的炎性標志物。而目前大量研究均證實他汀類藥物具有顯著抑制炎癥因子釋放的作用。本研究旨在觀察急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)前,

3、服用80mg大負荷量或20mg常規(guī)劑量阿托伐他汀(立普妥),術(shù)后兩組中單導聯(lián)ST段下降幅度(Sinzle-lead STR)和TIMI心肌灌注分級(TMPG)的差異,以及P1GF,hs-CRP的動態(tài)變化,探討80mg大負荷量阿托伐他汀對心肌灌注狀態(tài)的影響及其初步機制。
　　 方法:研究對象:2008年10月至2010年3月因ST段抬高急性心肌梗死于滄州市中心醫(yī)院心導管室接受急診PCI治療的發(fā)病9小時內(nèi)的患者102例(男性62例,

4、女性40例),所有患者術(shù)前均服用拜阿司匹林300mg,以及氯吡格雷300mg。所有患者冠脈造影顯示IRA完全閉塞,成功開通并置入冠狀動脈內(nèi)支架,其中96例患者(男性60例,女性36例)再灌注治療后即刻IRA血流達到TIMI3級,殘余狹窄<20％。根據(jù)術(shù)前服用阿托伐他汀劑量將該96例患者分為兩組,分別為20mg常規(guī)劑量組(49例),80mg大負荷量組(47例)。AMI患者均符合(1)缺血性胸痛持續(xù)時間>30分鐘,含服硝酸甘油不能緩解；(2

5、)心電圖ST段在2個及2個以上胸前導聯(lián)抬高≥0.2mv或在2個及2個以上肢體導聯(lián)抬高≥0.1mv；(3)心肌血清標志物升高至少達正常2倍以上。排除標準:四周以內(nèi)的急性心肌梗死,風濕性心臟瓣膜病,各種急性、慢性感染,嚴重肝、腎功能不全,惡性腫瘤,自身免疫性疾病,腦血管疾病,外周血管疾病,急性白血病,支氣管哮喘,器官移植術(shù)后及代謝性疾病(糖尿病、甲狀腺功能亢進)等。所有入選患者詳細記錄年齡、性別、血壓、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低

6、密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、吸煙史、冠心病家族史等一般資料；各組研究對象在年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等方面,差異無統(tǒng)計學意義。AMI患者分別于接受PCI治療前即刻、再灌注后12h,24h及72h各取血5ml,胎盤生長因子采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定；hs-CRP采用免疫透射比濁法測定；描記患者術(shù)前和術(shù)后1h的心電圖,計算單導聯(lián)ST段下降幅度(Single-lead STR),若STR≥50％

7、為灌注良好,若STR<50％為灌注不良；并對造影結(jié)果進行TIMI心肌灌注分級(TMPG),TMPG2/3級為灌注良好,TMPG0/1級為灌注不良。比較兩組之間P1GF和hs-CRP的差異,以及Single-lead STR≥50％和TMPG2/3分級在兩組中的比例,觀察80mg大負荷量阿托伐他汀對心肌組織灌注狀態(tài)的影響。
　　 結(jié)果:1.80mg負荷量組中Single-lead STR≥50％和TMPG2/3級的比例明顯高于20

8、mg常規(guī)劑量組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.PCI治療后12h,24h,72h,80mg負荷量組和20mg常規(guī)劑量組P1GF和hs-CRP較術(shù)前明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),24h較12h仍升高,72h較24h有所回落,差異仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.和20mg常規(guī)劑量組相比,PCI前及術(shù)后12h,80mg負荷量組P1GF和hs-CRP水平?jīng)]有差異(P>0.05),而術(shù)后24h及72h負荷量組P1GF和h

9、s-CRP水平顯著低于常規(guī)劑量組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論:1急性心肌梗死患者P1GF和hs-CRP水平明顯升高,并且伴隨心肌缺血再灌注損傷的加重而進行性升高,說明P1GF和hs-CRP可能參與了心肌缺血再灌注損傷。280mg負荷量阿托伐他汀治療組PCI后P1GF和hs-CRP水平低于20mg常規(guī)劑量組,提示大負荷量阿托伐他汀能更進一步減少血管炎癥因子的釋放,更好地抑制炎癥反應,比20mg劑量能更進一步地改