錯配修復(fù)基因hMLH1、hMSH2與p53、Rb蛋白在尖銳濕疣中的表達.pdf

1、背景與目的：人類錯配修復(fù)基因作為一組高度保守的看家基因，修復(fù)DNA損傷及維持信息傳遞保真度是它的主要功能。人類錯配修復(fù)基因家族中最重要的兩個基因是hMLH1和hMSH2，在維持DNA復(fù)制保真性和控制基因突變兩方面起著重要的作用。有研究表明：hMLH1和hMSH2蛋白表達缺失引起的功能缺陷與HPV相關(guān)腫瘤如大腸癌、子宮癌、宮頸癌等的發(fā)生密切相關(guān)。但hMLH1和hMSH2蛋白是否在尖銳濕疣中有異常表達仍不清楚，本研究擬通過檢測hMLH1、h

2、MSH2)及p53、Rb蛋白在尖銳濕疣、皮膚鱗癌及正常皮膚中的表達，探討hMLH1、hMSH2及p53、Rb與尖銳濕疣的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
　　 材料與方法：診斷明確的尖銳濕疣手術(shù)切除標(biāo)本60例、取皮膚鱗癌20例、正常皮膚10例作為對照組，免疫組化測hMLH1、hMSH2和p53、Rb蛋白在尖銳濕疣和皮膚鱗癌中的表達，并分析尖銳濕疣中hMLH1、hMSH2蛋白異常表達與p53、Rb蛋白表達的關(guān)系，所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)

3、計軟件分析。
　　 結(jié)果：1.hMLH1、hMSH2的蛋白表達情況：hMLH1、hMSH2在正常皮膚組、尖銳濕疣組、皮膚鱗癌組中表達的陽性率分別為90％，70％，40％和100％，80％，35％，其中尖銳濕疣組的表達率高于皮膚鱗癌組(P<0.05)，且三者之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.hMLH1、hMSH2的表達率與尖銳濕疣的組織類型、年齡及性別差別無關(guān)(P>0.05)。
　　 3.p53蛋白

4、的表達情況：p53在正常皮膚組、尖銳濕疣組及皮膚鱗癌組中表達的陽性率分別為10％，65％和55％，除了正常皮膚組表達的陽性率極低外，尖銳濕疣組和皮膚鱗癌組表達的陽性率均有升高，且三組差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4.Rb蛋白的表達情況；Rb在正常皮膚組、尖銳濕疣組和皮膚鱗癌組中表達的陽性率分別為40％，57.3％和70％，三者之間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 5.光密度分析：hMLH1，hMSH2

5、與Rb在尖銳濕疣組與鱗癌組中的光密度有差別，分別為(t=4.941，P<0.05；t=4.229，P<0.05；t=2.643，P<0.05)，p53在尖銳濕疣與皮膚鱗癌組中光密度無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.576，P>0.05)。
　　 6.在尖銳濕疣中各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析：hMLH1與hMSH2，hMLH1與Rb呈正相關(guān)(r=0.460、r=0.803，P<0.05)，hMLH1與與p53呈負相關(guān)(r=-0.15，P<0.05)

6、；MSH2與Rb呈正相關(guān)(r=0.319，P<0.05)與p53呈負相關(guān)(r=-0.416，P<0.05)；Rb與p53則呈負相關(guān)(r=-0.120，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.與正常皮膚組相比，尖銳濕疣組中的hMLH1、hMSH2蛋白表達減少，與皮膚鱗癌組相比，尖銳濕疣組中的hMLH1、hMSH2蛋白表達增多，提示這二種蛋白可能與尖銳濕疣的發(fā)生、發(fā)展存在一定的相關(guān)性。
　　 2.hMLH1、hMS

7、H2在尖銳濕疣組出現(xiàn)缺失及突變，推測在尖銳濕疣階段已經(jīng)有MMR的突變或功能異常；皮膚鱗癌組的突變率升高，可能是由于皮膚鱗癌組織中hMLH1、hMSH2自身發(fā)生突變后編碼的產(chǎn)物功能下降所造成的無功能性蛋白表達增高，從而增加其缺失和突變率。
　　 3.在正常皮膚組中p53蛋白無陽性表達，而在尖銳濕疣組與皮膚鱗癌組中，p53蛋白陽性表達率較高，提示p53可能與尖銳濕疣和腫瘤的發(fā)生有關(guān)。
　　 4.Rb蛋白在正常皮膚組、尖銳濕疣