多功能SPIO-NS-Doxorubicin-PVA復(fù)合物在兔VX2腫瘤TACE治療模型的MRI研究.pdf

1、本文的主要目的是觀察VX2腫瘤兔中經(jīng)動(dòng)脈觀察動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞用SPIO-NS/Doxorubicin/PVA在VX2腫瘤兔治療方法。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，使用核磁共振MRI是一個(gè)非侵入性的策略來(lái)監(jiān)測(cè)治療效果改善治療結(jié)果的藥物治療。我們也將觀察持續(xù)釋放化療藥物在腫瘤部位、濃度和分布化療藥物在腫瘤部位，它的栓塞效果和腫瘤答應(yīng)。
　　方法:將60只新西蘭兔隨機(jī)分為A、B、C、D、E、F6組。
　　A組:SPIO復(fù)合物組。
　　B組:

2、阿霉素+超液化碘油混懸組。
　　C組:阿霉素+PVA顆粒。
　　D組:阿霉素。
　　E組:SPIO-NS。
　　F組:生理鹽水。
　　在栓塞前1天及栓塞后7天、14天，各組均行MRI灌注檢查，觀察腫瘤的大小及生長(zhǎng)情況。并比較不同時(shí)間腫瘤的體積及生長(zhǎng)率。還有觀察腫瘤組織內(nèi)SPIO的分布情況，并比較之間的效果。栓塞后14天磁共振檢查完后，從每組中挑出5只動(dòng)物，經(jīng)耳緣靜脈注射空氣處理兔子后取出肝臟。獲取肝臟后，分

3、離腫瘤組織送病檢行H&E染色和免疫組織化學(xué)。為研究Ki-67的增殖活性，腫瘤組織切片標(biāo)本用單克隆抗體Ki-67進(jìn)行免疫染色。凋亡檢測(cè)BCL-2和BAX的表達(dá)。普魯士藍(lán)染色法觀察納米顆粒在腫瘤細(xì)胞的積累。通過(guò)使用逆轉(zhuǎn)階段高液相色譜法，計(jì)算肝臟組織中不同位置阿霉素藥物濃度。
　　每組中剩下的5個(gè)動(dòng)物組繼續(xù)養(yǎng)著觀察他們的生存時(shí)間。
　　結(jié)果:在栓塞前1天及栓塞后7天、14天，各組均行MRI灌注檢查，證明腫瘤體積和增長(zhǎng)率有著顯著差異

4、(P＜0.01)。在所有組中，栓塞后MRI掃描顯示，A組腫瘤的生長(zhǎng)率和腫瘤體積均最小。各組MRI掃描顯示，SPIO復(fù)合物組栓塞后效果最明顯，其顯示腫瘤組織大面積的凝固性壞死和和腫瘤細(xì)胞碎片。
　　觀察了MRI掃描也觀察到了一種好的對(duì)比效果，即SPIO能提高磁共振的靈敏度。普魯士藍(lán)染色能清楚地顯示SPIO在腫瘤部位的分布。在腫瘤周圍藥物的濃度對(duì)比，SPIO復(fù)合物組腫瘤周圍的藥物濃度明顯高于其它五組(P＜0.01)。栓塞后14天，與其

5、它五組相比，A組的副作用及全身系統(tǒng)毒性也是最少，幾乎與F組的副作用差不多。栓塞后A-F組的生存時(shí)間分別為28.1±4.5d，23.7±5.0d，18.3±8.0d，22.6±5.2d，26.0±2.5d，23±4.5d。這組數(shù)據(jù)說(shuō)明，A組的生存時(shí)間明顯比其他組長(zhǎng)，并且有顯著性差異。
　　結(jié)論:綜上所述，A組SPIO復(fù)合物的化療栓塞效果明顯優(yōu)于其他組（B-F組），具有明顯持久的MRI示蹤性，持久的緩釋作用，毒副反應(yīng)輕微、生存期長(zhǎng)，F(xiàn)