前列腺癌血管生成擬態(tài)的臨床意義及形成機制的初步研究.pdf

1、目的:證實血管生成擬態(tài)(Vasvulogenic mimicry,VM)在人前列腺癌組織中的存在,并觀察其形態(tài)、結(jié)構(gòu)特點及分布規(guī)律；結(jié)合臨床、隨訪及預(yù)后資料分析VM與前列腺癌患者預(yù)后之間的關(guān)系,揭示其臨床意義。初步探索VM的形成機制,分析基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在前列腺癌VM形成過程中發(fā)揮的作用。
　　 方法:收集天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院1995年1月1日～2008年12

2、月31日前列腺癌根治術(shù)后的組織標(biāo)本共96例,通過血小板-內(nèi)皮細胞黏附分子-1(Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)免疫組織化學(xué)和過碘酸雪夫氏(Periodic acid-sciff,PAS)組織化學(xué)雙重染色光鏡下在腫瘤組織中尋找VM結(jié)構(gòu),分析VM的形態(tài)結(jié)構(gòu)特點及在腫瘤組織中的分布規(guī)律。在此基礎(chǔ)上,用免疫組織化學(xué)染色分析基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metallopro

3、teinase-2,MMP-2)在有和無VM組織中的表達,探討MMP-2在VM形成過程所發(fā)揮的作用。收集患者的臨床資料,包括發(fā)病年齡、臨床檢查結(jié)果、治療方式等；隨訪資料,包括隨訪期間每三個月前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen,PSA)水平、前列腺直腸指診結(jié)果(Digtal rectal examination,DRE)、影像學(xué)檢查結(jié)果等；生存預(yù)后資料,包括轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡等。根據(jù)臨床資料、隨訪資料及生存

4、預(yù)后資料揭示VM的存在與疾病進展和患者預(yù)后間的關(guān)系,分析VM結(jié)構(gòu)存在的臨床意義。
　　 結(jié)果:通過CD31免疫組織化學(xué)和PAS雙重染色,96例前列腺癌標(biāo)本中共有24例觀察到了由腫瘤細胞圍成的VM結(jié)構(gòu),其內(nèi)可見完整的紅細胞,VM的界膜為PAS染色陽性,且構(gòu)成VM的PAS的陽性界膜既可連續(xù)排列,也可為斷續(xù)性的。其不同于正常血管內(nèi)皮細胞,圍繞VM的腫瘤細胞不表達CD31,結(jié)合臨床資料發(fā)現(xiàn)VM結(jié)構(gòu)主要存在于Gleason分級較高的前列腺

5、癌中,即低分化前列腺癌中,且VM陽性患者的TPSA水平明顯高于VM陰性患者,結(jié)合隨訪資料及預(yù)后資料證實,VM結(jié)構(gòu)的存在和前列腺癌患者的預(yù)后存在明顯的相關(guān)性,VM陽性的前列腺癌患者預(yù)后明顯差于VM陰性的患者。通過對MMP-2免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞表達大量的MMP-2,且其表達強度和VM的形成也存在明顯的正相關(guān)性,VM陽性患者表達明顯高于VM陰性患者(P<0.05),因此,MMP-2的表達與VM的形成之間可能存在密切的關(guān)系。
　

6、　 結(jié)論:通過研究在人前列腺癌組織中發(fā)現(xiàn)了血管生成擬態(tài),這種結(jié)構(gòu)多見于Gleason分級較高的前列腺癌組織中,在這些癌組織中癌細胞通過自身變形并且與細胞外基質(zhì)相互作用模仿血管壁結(jié)構(gòu)形成可輸送血液的管道系統(tǒng)-VM,為快速生長的腫瘤組織提供營養(yǎng)物質(zhì),具有VM的前列腺癌組織更容易發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,其前列腺癌根治術(shù)后無生化復(fù)發(fā)中位生存期明顯短于沒有VM的腫瘤患者(P<0.05)。VM的形成具有較為獨特的分子調(diào)控機制,為了滿足腫瘤快速生長的需要,腫