PCA3評(píng)分對(duì)前列腺癌早期診斷的臨床意義.pdf

1、目的:1.探討前列腺癌和良性前列腺增生患者尿液中PCA3 mRNA相對(duì)表達(dá)水平及尿PCA3評(píng)分診斷前列腺癌的應(yīng)用價(jià)值（敏感性、特異性等）;2.探討尿液不同PCA3評(píng)分的截?cái)嘀祵?duì)可疑前列腺癌患者診斷的應(yīng)用價(jià)值;3.探討PCA3評(píng)分與前列腺癌病理分級(jí)的相關(guān)性及其在前列腺癌治療和監(jiān)測(cè)中的意義。
　　方法:收集2011年12月至2013年3月在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院因血清PSA升高和（或）DRE異常住院行B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢的患者

2、。采集前列腺按摩后的初始段尿液標(biāo)本，采用細(xì)胞分離、RNA提取、RT-PCR、瓊脂糖凝膠電泳和實(shí)時(shí)定量PCA等技術(shù)，檢測(cè)尿沉渣中PSA及PCA3 mRNA的表達(dá)，測(cè)定穿刺前尿樣PCA3的評(píng)分。結(jié)合穿刺的病理結(jié)果應(yīng)用ROC曲線比較血tPSA、％f/PSA與尿PCA3評(píng)分對(duì)前列腺癌診斷的準(zhǔn)確性。比較不同尿PCA3評(píng)分的截?cái)嘀祵?duì)診斷前列腺癌的敏感性和特異性（陽(yáng)性預(yù)測(cè)和陰性預(yù)測(cè)），并確定最佳截?cái)嘀?。分析尿PCA3評(píng)分與Gleason評(píng)分的相關(guān)性，

3、探討PCA3評(píng)分在前列腺癌治療及監(jiān)測(cè)中的意義。
　　結(jié)果:1.本次研究共收集153例患者的尿標(biāo)本，123例(80.4％)成功分離出可疑前列腺癌患者尿中的前列腺脫落細(xì)胞，并成功檢測(cè)了穿刺前PSA和PCA3mRNA的含量，后經(jīng)前列腺穿刺活檢后證實(shí)前列腺癌32例，前列腺良性增生91例。前列腺癌組年齡52～88歲，平均69歲;PSA:6.9～40.8ng/ml，平均12.7ng/ml。前列腺良性增生組年齡57～86歲，平均65歲;PSA:

4、6.0～36.5ng/ml，平均7.6ng/ml。前列腺癌患者尿液標(biāo)本中PCA3 mRNA相對(duì)表達(dá)水平較良性前列腺增生患者尿液標(biāo)本表達(dá)增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。前列腺癌患者尿液中PCA3評(píng)分平均為63±71，前列腺增生患者尿液中PCA3評(píng)分平均為24±27，前列腺癌組PCA3評(píng)分明顯高于前列腺增生組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。通過(guò)ROC曲線比較tPSA、％f/PSA與PCA3評(píng)分對(duì)前列腺癌診斷的準(zhǔn)確性，PCA3評(píng)分ROC-A

5、UC=0.734(95％CI:0.656～0.811),PSA ROC-AUC=0.606(95％CI:0.526～0.692)。PCA3評(píng)分的診斷準(zhǔn)確性優(yōu)于PSA，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);％f/PSAROC-AUC=0.621(95％CI:0.552～0.712)。PCA3評(píng)分的診斷準(zhǔn)確性優(yōu)于％f/PSA，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.經(jīng)穿刺病理結(jié)果證實(shí)前列腺癌32例，前列腺良性增生91例。

6、當(dāng)PCA3截?cái)嘀捣謩e取35、50時(shí)，其敏感性分別是78.1％、65.5％，特異性分別是69.8％、82.1％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別是52.1％、59.7％，陰性預(yù)測(cè)值分別是87.7％、83.4％，PCA3檢測(cè)診斷準(zhǔn)確性分別是72.8％和75.6％。當(dāng)設(shè)定PCA3評(píng)分截?cái)嘀禐?5，91例患者中可避免48例(52.7％)進(jìn)行不必要的穿刺，8.8％（8例）的患者被漏診（被漏診的患者均是低危前列腺癌）;當(dāng)設(shè)定PCA3評(píng)分截?cái)嘀禐?0時(shí)，91例患者中6

7、6例(72.5％)可避免進(jìn)行不必要的穿刺，但13.2％（12例）的患者被漏診，且2例(16.7％)是中高危前列腺癌。結(jié)果顯示，PCA3評(píng)分35是最佳截?cái)嘀?，其既可以減少較多不必要的穿刺，同樣也不會(huì)使中高危前列腺癌漏診。且在PSA水平4～10ng/ml區(qū)間，PCA3評(píng)分35仍有較高的診斷準(zhǔn)確性，其診斷敏感性和特異性分別是76.6％和64.5％。
　　3.穿刺結(jié)果顯示Gleason評(píng)分＜7組有15例患者，Gleason評(píng)分≥7組有17

8、例患者，在不同Gleason評(píng)分的前列腺癌患者中PCA3評(píng)分差異的比較結(jié)果顯示Gleason評(píng)分≥7組PCA3評(píng)分為81±89;＜7組為56±61.兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并存在正相關(guān)趨勢(shì)(P＜0.05)。說(shuō)明前列腺癌Gleason評(píng)分的高低可能與PCA3基因表達(dá)有關(guān)。
　　結(jié)論:1.前列腺癌患者尿液標(biāo)本中PCA3 mRNA相對(duì)表達(dá)水平較良性前列腺增生患者尿液標(biāo)本中PCA3 mRNA相對(duì)表達(dá)增高，且前列腺癌患者組平均

9、PCA3評(píng)分明顯高于前列腺增生組。
　　2.與血PSA相比，尿PCA3評(píng)分敏感性稍低，但具有很好的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，在PSA介于灰色區(qū)域4～10ng/ml時(shí)，穿刺結(jié)果陽(yáng)性率較低，尿PCA3評(píng)分診斷PCa的特異性達(dá)64.5％，可能能夠協(xié)助判斷是否需要穿刺活檢，且增加穿刺陽(yáng)性率。通過(guò)ROC曲線分析PCA3評(píng)分對(duì)前列腺癌的檢出率明顯高于血PSA對(duì)前列腺癌的檢出率。PCA3評(píng)分對(duì)穿刺結(jié)果的預(yù)測(cè)效能要高于PSA，它可能是更為理想的前列腺癌