聚氧肟酸酯的制備及其pH敏感性釋藥性能研究.pdf

1、氧肟酸又稱羥肟酸、異羥肟酸,可看成是羧酸的衍生物,已被廣泛用于化學(xué)、浮選、冶金、化工和醫(yī)藥等領(lǐng)域。氧肟酸酯是氧肟酸酯化后的產(chǎn)物,含有氧肟酸酯基團(—COONHCO—)的高分子材料,在酸性水溶液中穩(wěn)定但在偏堿性條件下易溶蝕,且其溶蝕速度的突躍點在生理條件pH7.4左右。鑒于氧肟酸酯的pH敏感性,本課題以聚丙烯酰胺的均聚物和共聚物為主鏈,合成了具有pH敏感性的聚丙烯酰氧肟酸苯甲酯(PAHB)和聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸苯甲酯(PAVHB)

2、,利用其在生理pH條件下溶蝕性能使藥物釋放具有pH敏感性,從而得到一種理想的口服腸溶新型載體材料,并就其在體內(nèi)外的釋藥行為進行了研究。單體丙烯酰胺(Acrylamide)在引發(fā)劑偶氮二異丁腈(AIBN)的作用下,自由基聚合合成一定分子量的聚丙烯酰胺(Polyacrylamide,PAM),聚合過程中所使用的有機溶劑對丙烯酰胺的聚合是很活潑的鏈轉(zhuǎn)移劑,不同比例的混和有機溶劑可以得到不同分子量的PAM。當在單體丙烯酰胺的有機溶劑中加入一定比

3、例的N-乙烯基吡咯烷酮時,在AIBN引發(fā)下,亦可得到不同分子量聚(丙烯酰胺-co-N-乙烯吡咯烷酮)(PAV)。制備氧肟酸化合物的方法很多,其中工業(yè)生產(chǎn)以酯和酰鹵與羥胺的反應(yīng)最為常用。由于該反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)性能好,非常符合高分子化學(xué)反應(yīng)的要求,我們根據(jù)這一反應(yīng)原理,將PAM和PAV與一定量的羥胺反應(yīng),使其肟化成聚丙烯酰氧肟酸(PAH)和聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸(PAVH)。我們將肟化得到的氧肟酸在堿性條件下,與新蒸苯甲酰氯反應(yīng),使