軟肝方與介入療法治療根治術后小肝癌的長期療效比較及影響因素分析.pdf

1、目的：比較軟肝方(原名軟堅護肝片)與介入療法治療根治術后小肝癌的長期療效差異，驗證“根治術后小肝癌患者使用中醫(yī)藥預防其復發(fā)的效果會比介入療法更好”的假說。
　　 方法：在導師治療肝癌遣方用藥經驗總結和我研究中心前期臨床研究的基礎上，建立“根治術后小肝癌患者使用中醫(yī)藥預防其復發(fā)的效果會比介入療法更好”的假說。通過病案信息科計算機數(shù)據(jù)庫，使用國際疾病分類(ICD)編碼查詢1987.1～2008.12期間在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院肝膽

2、外科和微創(chuàng)腫瘤外科病房行手術切除的所有原發(fā)性肝癌患者，手術標本均經病理檢查證實為肝細胞癌，最終將399例根治術后小肝癌患者納入驗證假說的隊列，其中346例為男性患者，53例為女性患者。按照根治術后小肝癌患者接受TCM治療的暴露程度不同分為四組：(1)TCMO組(2)TCM與介入治療術聯(lián)合組(TCM-IT)(3)介入治療組(ITO)(4)單純手術組(SO)。生存率評估采用Kaplan-Meier生存分析法，組間生存率的差異比較采用Log-

3、rank檢驗，壽命表法估算逐年復發(fā)率。預后多因素分析采用Cox比例風險模型回歸分析，通過最終長期生存率結果比較，驗證假說的成立。
　　 結果：對住院行根治術的399例小肝癌患者進行回顧性隊列研究，隨訪至2009-02-28。對所有患者的基線資料進行分析，僅在腫瘤位置上四組差異有統(tǒng)計學意義(P=0.036)。
　　 TCMO組與ITO組1，2，3，5、10、15年總生存率(OS)分別為94.76％vs91.85％、91.6

4、9％vs74.42％、89.27％vs55.74％、83.94％vs45.50％、71.22％vs33.34％、55.58％vs9.26％(p=0.000，HR=0.210，95％CI:0.126-0.348)，兩組1，2，3，5、10、15的無病生存率分別(DFS)為85.30％vs81.60％、81.40％vs73.10％、76.10％vs57.10％、69.80％vs45.00％、54.00％vs30.80％、44.50％vs0％

5、(p=0.001，HR=0.518，95％CI:0.341-0.788)；
　　 TCMOvsTCM-IT組1，2，3，5、10、15年總生存(OS)率分別為94.76％vs98.53％，91.69％vs93.38％，89.27％vs87.54％，83.94％vs74.16％，71.22％vs57.10％，55.58％vs0％(Log Rank檢驗x2=2.365，p=0.124)；兩組1，2，3，5、10、15年無病生存(DF

6、S)率85.30％vs92.50％，81.40％vs83.30％，76.10％vs83.30％，69.80％vs76.20％，54.00％vs62.20％，44.50％vs0％，(Log Rank檢驗x2=0.710，p=0.399)。兩組(OS)率和(DFS)率比較差異無統(tǒng)計學意義；
　　 TCM-IT組總生存率和無病生存期率均高于ITO組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；
　　 TCMO組總生存率、無病生存率均高于

7、SO組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；
　　 ITO組總生存率高于SO組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；ITO組vs SO組生存率無病生存率統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示無明顯差異(P＞0.05)。
　　 總的中位生存時間分別是151.20月(TCM-IT組)、43.87月(ITO組)、20.77月(SO)，而TCMO組由于各時間段對應的生存率均大于50％。
　　 中位無病生存時間分別是152.900月(TCMO組)，51

8、.733月(ITO組)，76.667月(SO組)(P＜0.0001)，而TCM-IT組由于各時間段對應的無病生存率均大于50％；TCMO組vs ITO組1，2，3，5年逐年復發(fā)率為15％vs19％、5％vs10％、4％vs12％、5％vs4％(P=0.002)，兩組差異有統(tǒng)計學意義。
　　 單因素分析顯示與總生存期(OS)相關的預后因素分析是：家族史、球蛋白、腫瘤個數(shù)、血管侵犯、腫瘤位置、child分級、TNM分期、治療方式(P

9、＜0.05)。Cox多因素分析結果顯示治療方式、腫瘤大小、就醫(yī)方式、TNM分期、家族史、性別6個變量為影響根治術后小肝癌患者生存期(OS)的獨立風險因素；Cox多因素分析顯示就醫(yī)方式、性別、以及group1(TCMO group versus ITO group)(HR=0.210,95％CL0.126-0.348)、group3(TCM-IT group vs ITO group)(HR=0.294,95％CL0.174-0.496)

10、的回歸系數(shù)均＜0是保護因素，其中ITO組的死亡風險均高于TCMO組、TCM-IT組，分別是TCMO組，TCM-IT組的4.76倍、3.40倍。而group2(SO group versus ITOgroup)(HR=2.613,95％CL1.663-4.106)、腫瘤大小、TNM分期、家族史的回歸系數(shù)＞0是危險因素，其中SO組死亡風險是ITO組的2.613倍。
　　 單因素顯示與無病生存期(DFS)相關的預后因素具體為：年齡、A

11、FP、腫瘤包膜、TNM分期、治療方式(P＜0.05)；Cox多因素分析結果顯示治療方式和TNM分期2個變量為影響肝癌無病生存期的獨立風險因素，其中group1(TCMO versus ITOgroup)屬保護性因素(P=0.002,HR=0.518,95％CL0.341-0.788)，顯示介入治療組復發(fā)風險是TCMO組1.93倍；group2(SO group versus ITO group)(HR=1.107,95％CL0.609-