單純降糖調(diào)脂治療對(duì)2型糖尿病患者血脂與血糖的相互影響.pdf

1、根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes FederatioN,IDF）統(tǒng)計(jì)，目前全球有糖尿病患者2.33億，而且正以每年新發(fā)700萬(wàn)患者的速度猛漲，估計(jì)到2025年全球?qū)⒂?.80億人患糖尿病。目前，亞洲已是糖尿病患者最多的地區(qū)，全球糖尿病增長(zhǎng)最快的國(guó)家是中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家。胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病發(fā)病的兩大機(jī)制。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的始動(dòng)因素，胰島β細(xì)胞不能保持其代償胰島素抵抗的能力時(shí)

2、，就逐漸發(fā)生了2型糖尿病。根據(jù)英國(guó)前瞻性糖尿病研究顯示，患者在被診斷為糖尿病時(shí)，β細(xì)胞功能只剩下正常人的50％，其后胰島β細(xì)胞功能每年以4％～5％的速度下降。以此推算，在糖尿病診斷前10～15年，β細(xì)胞功能已開(kāi)始逐漸下降。胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）又是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)與直接病因，還會(huì)導(dǎo)致血壓升高、脂代謝紊亂、高尿酸血癥、脂肪肝、促血凝狀態(tài)、慢性系統(tǒng)炎癥等個(gè)體差異明顯的多代謝異常。也就是說(shuō)，2型糖尿病除血

3、糖升高外，往往還存在代謝綜合征的其他不同成分。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者大約有50％合并血脂異常，血脂代謝異常是糖尿病發(fā)生冠心病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性比一般人群高2-4倍。胰島β細(xì)胞功能受損的病理機(jī)制，主要是脂毒性和糖毒性。血脂異常和高血糖互為因果，惡性循環(huán)。在2001年的ADA大會(huì)上，Banting獎(jiǎng)?wù)芦@得者M(jìn)cGarry提出：糖尿病宜改為糖脂癥（diabetes-millipidus）名稱，說(shuō)明糖

4、尿病患者的脂代謝紊亂有時(shí)比單純的高血糖危害更大。因此在治療2型糖尿病時(shí)要在控制好血糖的基礎(chǔ)上，積極糾正脂質(zhì)代謝紊亂，對(duì)于減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，提高2型糖尿病患者的生存率和生活質(zhì)量是十分有意義的。本課題通過(guò)對(duì)伴血脂異常的初診2型糖尿病患者，分別給予單純降糖和調(diào)脂治療前后對(duì)血糖、血脂各項(xiàng)指標(biāo)的影響，為以進(jìn)一步了解糖、脂代謝的關(guān)系，為今后臨床對(duì)血脂異常的2型糖尿病患者的降糖、調(diào)脂治療藥物選擇提供思路。
　　 第一部分：?jiǎn)渭儚?qiáng)化降

5、糖治療對(duì)血脂異常的初診2型糖尿病患者血脂譜的影響
　　 目的：觀察伴血脂異常的初診2型糖尿病患者經(jīng)單純強(qiáng)化降糖治療后血糖、血脂的變化，探討二者的關(guān)系。
　　 方法：選擇2008年9月～2009年6月在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院就診的伴有血脂異常的初診的2型糖尿病患者83例，入選患者隨機(jī)分成兩組，門冬胰島素30注射液組（胰島素組）41例，瑞格列奈組42例，均治療12周。治療前后檢測(cè)體重指數(shù)（BMI）、肝功（ALT）、腎功（Cr）、

6、肌酸激酶（CK）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。所有以上病例均給予飲食與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。入選患者如出現(xiàn)低血糖反應(yīng)或血糖≤3.9mmol/L將減少降糖藥物劑量，否則劑量不變。
　　 結(jié)果：
　　 1.降糖治療前后對(duì)BMI、血糖的影響：胰島素組治療后BMI升高0.67％，瑞格列奈組下降2.72

7、％，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胰島素組治療后FPG、2hPG、HbAlc分別下降36.54％、46.32％、31.19％，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；瑞格列奈組治療后FPG、2hPG、HbAlC分別下降32.77％、45.57％、27.64％，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 2.降糖治療對(duì)血脂的影響：胰島素組治療后TC

8、、TG、LDL-C分別下降11.36％、14.98％、12.13％，HDL-C上升12.41％，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；瑞格列奈組治療后TC、TG、LDL-C分別下降5.61％、8.22％、7.01％，HDL-C上升3.8％，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05），組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　 3.從血脂下降的有效率看：胰島素組TC的達(dá)標(biāo)率為32％，TG的達(dá)標(biāo)率為30％，

9、HDL-的達(dá)標(biāo)率為23％；瑞格列奈組TC的達(dá)標(biāo)率為27％，TG的達(dá)標(biāo)率為26％，HDL-C達(dá)標(biāo)率為22.2％。
　　 4.血糖與血脂的相關(guān)性：兩組共觀察80例，TC、TG、LDL-C的下降與HbAlc下降呈正相關(guān)，HDL-C的上升與HbAlc下降呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.伴血脂異常的初診2型糖尿病患者通過(guò)控制血糖可改善血脂代謝，療效顯著。
　　 2.門冬胰島素30、瑞格列奈均可在有效控制血糖的同

10、時(shí)一定程度上改善血脂，胰島素強(qiáng)化治療組均較藥物組明顯。
　　 3.總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇的下降與HbAlc下降呈正相關(guān)，HDL-C高密度脂蛋白膽固醇的下降與HbAlc下降呈負(fù)相關(guān)。
　　 第二部分：?jiǎn)渭冋{(diào)脂治療對(duì)伴血脂異常的初診2型糖尿病患者血糖的影響
　　 目的：觀察伴血脂異常的初診2型糖尿病患者調(diào)脂治療后血糖血脂的變化，探討血糖與血脂之間的關(guān)系
　　 方法：選擇2008年9月～2009

11、年6月在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院就診的伴有血脂異常的初診的2型糖尿病患者143例，根據(jù)血脂水平分為他汀組（LDL-C≥2.5mmol/L而TG<1.5mmol/L，n=47）、貝特組（TG≥1.5mmol/L而LDL-C<2.5mmol/L，n=50）、混合組（LDL-C≥2.5mmol/L且TG≥1.5mmol/L，n=46），治療前后計(jì)算BMI、檢測(cè)ALT、Cr、CK、HbAlC、FPG、2hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。所有

12、以上病例均在給予飲食與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上分別給予氟伐他?。?0mg，每晚口服）、非諾貝特（0.2g，每晚口服）、氟伐他汀和非諾貝特（氟伐他汀，40mg，隔日頓服，同時(shí)給予非諾貝特，0.2mg，隔日頓服，兩者交替口服）治療12周，檢測(cè)前述上述指標(biāo)。在治療過(guò)程中若患者出現(xiàn)肝功（ALT）或肌酸激酶（CK）超過(guò)正常上限2倍以上終止試驗(yàn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.他汀組治療后FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C分別下

13、降8.11％、22.21％、4.87％、18.23％、10.49％、30.93％，HDL-C上升6.04％，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；貝特組治療后FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C分別下降7.88％、21.38％、4.34％、6.67％、38.68％、6.53％，HDL-C上升7.45％，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）：混合組FPG、2hPG、HbAlc

14、、TC、TG、LDL-C分別下降8.21％、21.05％、5.09％、26.63％、51.36％、36.07％，HDL-C上升16％，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；組間比較，貝特組、混合組TG下降明顯，HDL-C升高明顯，與他汀組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；他汀組、混合組TC、LDL-C下降明顯，與貝特組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；混合組TC、TG、LDL-C下降明

15、顯，HDL-C升高明顯，與貝特組、他汀組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。
　　 2.血脂下降的有效率：他汀組TC達(dá)標(biāo)率為83.9％、TG達(dá)標(biāo)率為32.5％、HDL-C達(dá)標(biāo)率為45％；貝特組TC達(dá)標(biāo)率為31％、TG達(dá)標(biāo)率為87.5％、HDL-C達(dá)標(biāo)率為55％；混合組TG達(dá)標(biāo)率為100％、TC達(dá)標(biāo)率為100％、HDL-C達(dá)標(biāo)率為80％。
　　 3.經(jīng)Bivariate-Correlate分析，TC、TG

16、、LDL-C的下降與HbAlc下降成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為R=0.579（P<0.01）、R=0.624（P<0.01）、R=0.432（P<0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HDL-C的上升與HbAlc的下降成負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)R=-0.348，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.伴血脂異常的2型糖尿病經(jīng)單純調(diào)脂治療后可使血糖降低。
　　 2.貝特類、他汀類藥物均能明顯改善血脂代謝，而二者聯(lián)合應(yīng)用

17、可全面控制血脂，并且具有較好的安全性。
　　 3.TC、TG、LDL-C的下降與HbAlc的下降呈明顯正相關(guān)，HDL-C的上升與HbAlc的下降呈負(fù)相關(guān)。
　　 由以上兩部分研究，顯示結(jié)果如下：
　　 1.伴血脂異常的初診2型糖尿病患者給予單純強(qiáng)化降糖治療，在有效控制血糖的同時(shí)還可在一定程度上改善血脂，而單純給予調(diào)脂治療也可在控制血脂的同時(shí)在一定程度上控制血糖。
　　 2.血糖與血脂二者密切相關(guān)，總膽固醇