早期生長反應基因-1 DNA酶抑制自體移植靜脈內(nèi)膜增生的實驗研究.pdf

1、利用自體靜脈旁路轉(zhuǎn)流術(shù)是血管外科廣泛應用的手術(shù)方式，可為血管閉塞性疾病病人提供有效的治療手段。術(shù)后近期效果較好，但是由于靜脈移植物形成不斷進展的內(nèi)膜增生(intimalhyperplasia，IH)和動脈硬化，術(shù)后10年有40％的移植靜脈狹窄、閉塞。已有研究表明，早期生長反應基因-1(earlygrowthresponsegene-1，Egr-1)的功能主要表現(xiàn)在細胞內(nèi)信號傳遞方面及參與多種基因的調(diào)控，包括生長因子基因、信號傳導基因、轉(zhuǎn)

2、錄因子基因和癌基因等，對細胞生長、發(fā)育、分化和損傷修復起重要作用。論文一中闡明了Egr-1在自體移植靜脈中的表達情況，它與血管平滑肌細胞(vascularsmoothmusclecell，VSMC)增殖之間的關(guān)系以及它在IH中的作用。血小板源性生長因子-B(plateletderivedgrowthfactor-B，PDGF-B)是一種與VSMC增殖、遷移關(guān)系密切的生長因子；轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforminggrowthfac

3、tor-β1，TGF-β1)是與細胞外基質(zhì)(ECM)關(guān)系最密切的生長因子，由于Egr-1能夠激活多種基因的轉(zhuǎn)錄，論文二探討了PDGF-B、TGF-β1在IH中的作用以及它們與Egr-1在自體移植靜脈中的關(guān)系。DNA酶(DNAenzyme，DNAzyme)或脫氧核酶(deoxyribozyme，DRz)，是繼具有生物催化功能的RNA分子(catalyticRNA)即核酶(ribozyme，Rz)發(fā)現(xiàn)以來生命科學史上的重要發(fā)現(xiàn)。DRz的催化

4、功能主要有：1)定點剪切RNA分子；2)剪切DNA分子；3)聚核苷酸激酶樣活性；4)DNA連接酶樣活性；5)催化卟啉發(fā)生金屬離子化。DRz的發(fā)現(xiàn)及其在基因治療中的應用尤為引人注目，論文三我們針對Egr-1mRNA設(shè)計了Egr-1基因DNA酶(Egr-1DNAenzyme，EDRz)，以脂質(zhì)體為載體，探討其對血管平滑肌細胞增殖和內(nèi)膜增生的抑制作用，從而證實基因治療靜脈移植后狹窄、閉塞的可行性。 通過研究得出結(jié)論： 1.自體

5、移植靜脈內(nèi)膜增生和血管平滑肌細胞增殖與Egr-1、PDGF-B和TGF-β1的激活及表達關(guān)系密切。 2.自體移植靜脈中PDGF-B和TGF-β1的激活及表達可能受Egr-1的調(diào)控，同時二者也可能通過反饋機制促進Egr-1的高表達。 3.EDRz可減少Egr-1、PDGF-B、TGF-β1在自體移植靜脈中的表達。 4.EDRz可有效的抑制自體移植靜脈中VSMC增殖和內(nèi)膜增生。 5.EDRz可用來防治自體靜脈