竹節(jié)參抗急性心肌缺血的藥效物質及初步機制研究.pdf

1、目的:研究竹節(jié)參不同提取部位預處理對冠脈結扎誘導大鼠急性心肌缺血損傷的保護作用。研究竹節(jié)參總皂苷預處理對冠脈結扎誘發(fā)大鼠急性心肌缺血損傷的保護作用,并初步探討其機制。
　　方法:(1)實驗一:實驗大鼠隨機分為假手術組、模型組和竹節(jié)參不同提取部位組;治療組各組大鼠分別灌胃給予竹節(jié)參不同提取部位即乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水提部位,預給藥7d后通過結扎心臟冠狀動脈,復制急性心肌缺血大鼠模型,術后12h取血,取血分離血清后測谷胱甘肽過氧

2、化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)含量,取心臟,心肌組織切片后,用1.0％的2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色后照片。(2)實驗二:實驗大鼠隨機分為假手術組、模型組、竹節(jié)參總皂苷高、中、低劑量組;治療組各組大鼠分別灌胃給予相應的藥物,預給藥7d后通過結扎心臟冠狀動脈,復制急性心肌缺血大鼠模型,術后12h檢測心功能,取血分離血清后測乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶

3、(SOD)、過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性,取心臟,心肌組織切片后,用1.0％的TTC染色;另取心臟組織勻漿,提取 RNA,用實時定量PCR技術分析 Bcl-2、Bax、Caspase-3、Mn-SOD和Cu/Zn-SOD mRNA的表達。
　　結果:(1)實驗一:竹節(jié)參不同提取部位中正丁醇部位能明顯增加急性心肌缺血大鼠血清中SOD、GSH-PX酶活性,降低MDA和cTnI含量。竹節(jié)參乙酸乙酯部位和水

4、提部位對上述指標雖有一定的改善作用,但沒有統(tǒng)計學意義。(2)實驗二:竹節(jié)參總皂苷高劑量組能顯著改善急性心肌缺血大鼠的心功能,表現(xiàn)為降低左心室舒張末期壓(LVEDP),增大左室壓上升最大速率(LV+dp/dt max)、左室壓下降最大速率(LV-dp/dt max)和左心室收縮壓(LVSP)。竹節(jié)參總皂苷高劑量組能明顯降低血清中LDH的含量,中劑量組增加血清中SOD和CAT酶的活性,低、中、高劑量組能升高 GSH-PX酶的活性;電鏡觀察發(fā)

5、現(xiàn):竹節(jié)參總皂苷中和高劑量組能改善缺血心肌細胞的線粒體形態(tài),減少梗死面積;心肌的實時定量 PCR表達分析發(fā)現(xiàn):竹節(jié)參總皂苷各劑量組均能提高 bcl-2/bax的值,中和高劑量組能降低 caspase-3的表達,中劑量組 Mn-SOD的表達上調(diào);CuZn-SOD在各組的表達均沒有顯著的改變。
　　結論:竹節(jié)參正丁醇部位預處理對冠脈結扎誘導大鼠急性心肌缺血損傷具有保護作用,其中乙酸乙酯部位和水提部位作用不明顯。竹節(jié)參總皂苷對冠脈結扎誘