鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血作用及其機(jī)制研究.pdf

1、缺血性心臟病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。在許多發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率和死亡率都很高。其主要機(jī)制可能與氧自由基的損傷、能量代謝障礙、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、中性粒細(xì)胞的浸潤有關(guān)。 鄧氏通冠膠囊是廣東省中醫(yī)院的院內(nèi)制劑，是全國名老中醫(yī)鄧鐵濤教授的經(jīng)驗(yàn)方，具有益氣祛瘀、活血通絡(luò)的功效，主治冠心病。該方在臨床運(yùn)用十幾年，通過多年的臨床觀察，證明對冠心病患者療效確切，能有效改善心肌

2、供血，減少心絞痛的發(fā)作，改善患者的生活質(zhì)量。但是該方作用機(jī)制尚不明確。本實(shí)驗(yàn)從三個(gè)部分來探討鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血的保護(hù)作用及其相關(guān)作用機(jī)制，從而為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 一、鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血時(shí)效一量效觀察 1)時(shí)效觀察：雄性昆明小鼠，分成正常組、心肌缺血模型組(以下簡稱缺血組)、鄧氏通冠膠囊各不同給藥時(shí)間組(1、3、5、7d)，給予成人折算劑量(0.5g/kg)。各組在最后1d灌胃給藥30min后腹腔注射垂體后葉

3、素，記錄心電圖，并取血觀察血漿NO含量。結(jié)果表明，鄧氏通冠膠囊的最佳給藥時(shí)間是3d。 2)量效觀察：雄性昆明小鼠，分成正常組、缺血組、鄧氏通冠膠囊各不同劑量組(2、1、0.5、0.25g/kg)，給藥3d。各組在最后1d灌胃給藥30min后腹腔注射垂體后葉素，記錄心電圖，并取血觀察血漿NO含量。結(jié)果表明，鄧氏通冠膠囊的最佳劑量為0.5g/kg。 3)由以上結(jié)果得出：鄧氏通冠膠囊0.5g/kg灌胃3天可以得到最佳的抗心肌

4、缺血的作用。 二、鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血效應(yīng)研究雄性昆明種小鼠，分為正常組、缺血組、鄧氏通冠膠囊組、消心痛組。按上述鄧氏通冠膠囊的劑量和時(shí)間給予用藥(0.5g/kg，3d)。最后1d灌胃給藥30min后腹腔注射垂體后葉素，觀察心電圖T波變化、心肌組織乳酸含量、血清心肌酶CK、LDH變化及心肌和血漿NO含量、SOD活性、MDA含量。結(jié)果表明，鄧氏通冠膠囊組能有效抑制心肌缺血心電圖T波的抬高(P<0.05)，使心肌酶CK、LDH含量

5、降低(P<0.01)，降低缺血心肌組織乳酸含量(P<0.05)，升高心肌和血漿中NO的含量(P<0.01，P<0.01)，增加心肌和血漿中SOD的活力(P<0.01，P<0.01)，降低心肌和血漿中MDA的含量(P<0.01，P<0.01)，且效果與消心痛組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 三、鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血的No-eNoS-eNoSmRNA機(jī)制探討雄性昆明種小鼠，分為正常組、缺血組、鄧氏通冠膠囊組。給藥方法和劑量同第二部

6、分。 1) 心肌組織eNOS蛋白的表達(dá)：結(jié)果顯示，與正常組相比，缺血組心肌中eNOS的陽性細(xì)胞面積有所下降(P<0.01)，鄧氏通冠膠囊可明顯升高心肌中eNOS的陽性細(xì)胞(：P<0.01)。提示鄧氏通冠膠囊可以升高心肌細(xì)胞中的eNOS活性。 2) 心肌組織eNOS mRNA轉(zhuǎn)錄：結(jié)果顯示，與正常組相比，缺血組的心肌細(xì)胞中eNOS的mRNA轉(zhuǎn)錄明顯下降(P<0.05)，鄧氏通冠膠囊可升高心肌細(xì)胞中eNOSmRNA的轉(zhuǎn)錄(P

7、<0.05)。提示鄧氏通冠膠囊可以增強(qiáng)eNOS的mRNA轉(zhuǎn)錄。 結(jié)論： 1) 通過觀察腹腔注射Pit后小鼠心電圖T波的變化和血漿NO的含量，探討了鄧氏通冠膠囊抗心肌缺血的最佳作用時(shí)間和劑量。得出最佳劑量是0.5g/kg，最佳作用時(shí)間是3d。 2) 鄧氏通冠膠囊能明顯對抗Pit所致的心肌缺血損傷，改善心電圖T波的變化，降低血清CK、LDH活性，減少心肌組織種乳酸的堆積，升高心肌組織和血漿中NO含量，提高心肌組織和血