脂蛋白脂酶常見基因變異與2型糖尿病的相關(guān)研究.pdf

1、2型糖尿病和其它胰島素抵抗疾病常伴有脂質(zhì)代謝異常,其特點(diǎn)是乳糜微粒(CM)和極低密度脂蛋白(VLDL)增高,高密度脂蛋白(HDL)降低.而且,2型糖尿病與肥胖、動脈粥樣硬化、冠心病和高血壓關(guān)系密切,顯示出脂質(zhì)代謝異常在該疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用.脂蛋白脂酶(LPL)是脂質(zhì)代謝的限速酶,在脂蛋白代謝中起關(guān)鍵作用.它能催化乳糜微粒(CM)及極低密度脂蛋白(VLDL)核心中的甘油三酯(TG)水解,促進(jìn)CM和VLDL從血液循環(huán)中的清除.同時(shí)在

2、富含TG的脂蛋白表面成分(磷脂和載脂蛋白)轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL的過程中起作用,升高血漿HDL的水平.研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者脂肪組織LPL的活性和含量降低.糖尿病的發(fā)病與LPL活性下降及高甘油三酯血癥的發(fā)展密切相關(guān).因此,LPL基因被認(rèn)為是2型糖尿病的重要候選基因,但該基因在2型糖尿病中的變異位點(diǎn)和類型不明.大量國外研究表明,位于LPL基因外顯子中的Asp9Asn、Asn291Ser和Ser447Ter突變能夠改變LPL活性,是影響血漿TG、V

3、LDL及HDL水平的重要因素,與高脂血癥、冠心病與動脈粥樣硬化的發(fā)病密切相關(guān).其中Asp9Asn和Asn291Ser突變使LPL活性下降,對血脂代謝有負(fù)面影響,而Ser447Ter突變使LPL活性升高,產(chǎn)生了有益的血脂譜改變(TG降低,HDL升高).但迄今為止,這三種基因變異在2型糖尿病中的作用尚未見報(bào)道.因此,該研究就其是否與2型糖尿病發(fā)病及患者血脂代謝紊亂相關(guān)進(jìn)行探討.結(jié)論:中國漢族人群脂蛋白脂酶基因Asp9Asn、Asn291Se