2型糖尿病及胰島素抵抗與脂蛋白脂酶基因HindⅢ和PvuⅡ酶切位點(diǎn)多態(tài)性分析的研究.pdf

1、研究背景與目的： 糖尿病(Diabetesmellitus，DM)是一種以血糖代謝紊亂為特點(diǎn)的慢性疾病，是一種多發(fā)病、常見病，其中絕大多數(shù)為2型糖尿病。雖然近年來對糖尿病病理生理學(xué)的認(rèn)識水平以及在此基礎(chǔ)上的治療水平有了很大的提高，但是絕大多數(shù)2型糖尿病相關(guān)的發(fā)病原因還不清楚，目前尚無根治糖尿病的手段?，F(xiàn)今，人們對2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究越來越集中到基因水平，試圖從基因角度揭開該病發(fā)病機(jī)制，從而使其預(yù)防和治療能有突破性進(jìn)展。

2、 本研究旨在探討脂蛋白脂酶基因(Lipoproteinlipasegene，LPLgene)第8內(nèi)含子HindⅢ酶切性位點(diǎn)、第6內(nèi)含子PvuⅡ酶切位點(diǎn)多態(tài)性與2型糖尿病及其胰島素抵抗的發(fā)生之間是否有關(guān)聯(lián)，為進(jìn)一步揭示2型糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)。 方法： 隨機(jī)選取78例2型糖尿病患者作為2型糖尿病病例組，49例正常人作為正常對照組，采用聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerasechainreaction，PCR)和限制性

3、片段長度多態(tài)性(Restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)分析方法，分別對第8號內(nèi)含子HindⅢ酶切位點(diǎn)及第6號內(nèi)含子PvuⅡ酶切位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性分析。 結(jié)果： (1)含HindⅢ酶切位點(diǎn)的“H+”等位基因在2型糖尿病病例組和正常對照組的分布頻率分別為“H+”0.83vs0.61；無HindⅢ酶切位點(diǎn)的“H-”等位基因在2型糖尿病病例組和正常對照組的分布頻率分別為“H-”0.17

4、vs0.39。 LPL基因3種基因型H+H+、H+H-和H-H-，其中H+H-與H-H-合稱為非H+H+基因型。它們在2型糖尿病病例組和正常對照組的分布頻率分別為：H+H+0.69vs0.24；非H+H+基因型0.31vs0.76。在2型糖尿病病例組“H+”等位基因和H+H+基因型分布頻率分別高于正常對照組(P＜0.01)，都有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 含PvuⅡ酶切位點(diǎn)的“P+”等位基因在2型糖尿病病例組和正常對照組的分布頻率

5、為P+0.72vs0.88；不含酶切位點(diǎn)的“P-”等位基因在2型糖尿病病例組和正常對照組的分布頻率為0.28vs0.12。 PvuⅡ酶切位點(diǎn)具有3種基因型P+P+、P+P-和P-P-，它們在2型糖尿病病例組和正常對照組的分布頻率分別為：P+P+0.56vs0.55；P+P-0.31vs0.31；P-P-0.13vs0.14。兩組人群在基因型和等位基因頻率上均無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。 (2)2型糖尿病病例組中，并發(fā)高甘油三酯血

6、癥組和正常血脂組等位基因分布頻率為：H+0.88vs0.71；H-0.12vs0.29；P+0.68vs0.73；P-0.32vs0.27。 基因型分布頻率分別為：H+H+基因型0.77vs0.48；非H+H+基因型0.23vs0.52；P+P+0.59vs0.56；P+P-0.18vs0.34；P-P-0.24vs0.10。 并發(fā)高甘油三酯血癥組等位基因H+分布頻率高于正常血脂組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2型糖

7、尿病并發(fā)高甘油三酯血癥組H+H+基因型分布頻率高于正常血脂組，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。 (3)病例組中，H+H+基因型組BMI、WHR、TC、TG和IR等幾項參數(shù)水平均高于非H+H+基因型組(P＜0.05)，而HDL-C水平低于非H+H+基因型組，有統(tǒng)計學(xué)差別(P＜0.05)。 WHR、HDL-C、LDL-C和IR參數(shù)水平在P+P+，P+P-和p-p-基因型各組之間有差別(P＜0.05)，其中HDL-C、LDL

8、-C兩項指標(biāo)，有明顯差別(P＜0.01)。同時兩兩比較結(jié)果可看出，P+P+組HDL-C水平明顯低于p-P-組(P=0.013)，而LDL-C、IR指標(biāo)水平高于p-p-組(P＜0.05)。 結(jié)論： (1)大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病與脂蛋白脂酶HindⅢ酶切位點(diǎn)多態(tài)性有關(guān)。 (2)2型糖尿病并發(fā)高甘油三酯血癥與脂蛋白脂酶HindⅢ酶切位點(diǎn)多態(tài)性有關(guān)，與PvuⅡ酶切位點(diǎn)多態(tài)性則無明顯關(guān)聯(lián)。 (3)脂蛋白脂酶Hi